Naxitamab

识别

总结

Naxitamab是一种gd2靶向的IgG1单克隆抗体，用于治疗高危复发/难治性骨或骨髓成神经细胞瘤。

品牌名称

Danyelza

通用名称

Naxitamab

DrugBank加入数量

DB15965

背景

纳西他抗(人源化3F8, hu3F8)是一种IgG1单克隆抗体，靶向癌胎分化抗原GD2二钙神经节苷。^6，4GD2在胎儿发育和成熟神经元、疼痛纤维和皮肤细胞中正常表达，是治疗成神经细胞瘤的高效靶点——它广泛表达于成神经细胞瘤(和其他神经外胚层肿瘤)内外。⁵很少会发生抗原丢失。⁴

FDA批准的第一个用于治疗成神经细胞瘤的抗gd2单克隆IgG抗体是dinutuximab在2015年以Unituxin为品牌。²这种治疗的一个明显缺点是需要同时使用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-2 (IL-2)和13顺式视黄酸(RA)。⁷

Naxitamab-gqgk (Danyelza)于2020年11月获FDA加速批准，用于治疗高风险复发/难治性骨或骨髓成神经细胞瘤。⁶这一批准要求纳西他单只能与GM-CSF联合使用，GM-CSF是一种已知的可以增强抗gd2治疗的粒细胞介导抗体依赖性细胞毒性的因子，⁴使纳西他抗治疗的管理明显比它的前身更简单。

类型

生物技术

组

批准

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

144000.0 Da (non-glycosylated)

序列

不可用

同义词

人源化抗gd2 igg3单克隆抗体3F8
人源化抗gd2单克隆抗体3F8
HU3F8
人性化的3 f8
人源化抗gd2单克隆抗体3F8
人源化单克隆抗体HU3F8-IGG1
单克隆抗体HU3F8
Naxitamab
naxitamab-gqgk

药理学

指示

Naxitamab-gqgk联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)用于1岁及以上复发或难治性骨或骨髓高风险神经母细胞瘤患者的治疗，这些患者对先前的治疗表现出部分反应、轻微反应或疾病稳定。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在靶向发生在神经内分泌肿瘤表面的细胞表面糖蛋白(GD2)时，naxitamab将免疫系统导向这些癌细胞，并诱导激活补体依赖和抗体依赖的细胞毒性。⁶

纳西他抗可引起严重的输液反应——包括低血压、缺氧、过敏反应和心脏骤停——需要在治疗过程中仔细监测。所有患者均应预先静脉注射糖皮质激素(例如。甲基强的松龙)以及抗组胺剂、H2受体拮抗剂、对乙酰氨基酚和抗吐剂，以减轻输液相关反应的风险和严重程度。那西他抗也可能引起严重的神经毒性，包括明显的神经性疼痛、横切性脊髓炎、可逆性后脑白质病综合征(RPLS)和眼部毒性。应在治疗前和治疗中实施疼痛管理——患者应在输注前4天开始接受为期12天的神经性疼痛预防疗程(如加巴喷丁)，并应在输注前45-60分钟口服阿片类药物，随后根据需要静脉注射阿片类药物和/或氯胺酮。⁶

的作用机制

成神经细胞瘤是发生在神经系统未成熟和发育中的细胞中的神经内分泌肿瘤，是1岁以下儿童最常见的恶性肿瘤。⁴GD2二树形神经节苷是一种在神经外胚层肿瘤表面高度表达的糖脂，⁵包括神经母细胞瘤。GD2在成神经细胞瘤中表现出高密度和同质性，很少出现抗原丢失，⁴使它成为治疗这些癌症的理想靶点。

Naxitamab是一种IgG1单克隆抗体，靶向于GD2二碘神经节苷，它与成神经细胞瘤细胞表面的GD2结合，诱导补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞介导毒性(ADCC)。⁶后者通过与GM-CSF联合给药增强。⁴

目标	行动	生物
一个阻止GD2 disialoganglioside	粘结剂抗体	人类

吸收

静脉滴注3 mg/kg 30分钟后，纳西他抗的平均血药浓度为57.4 μg/mL。⁶纳西他单抗的AUC与机体大小相关。²

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

虽然纳西他抗的代谢还没有被直接研究，⁶单克隆抗体作为一类主要通过分解代谢过程代谢为较小的肽。^6，3.

路线的消除

单克隆抗体通常通过吸收进入细胞和随后通过溶酶体降解分解代谢被消除。由于它们的体积大，只有在病理条件下才会被肾脏清除。^3.

半衰期

纳西他抗的平均终末半衰期为8.2天。⁶

间隙

纳西他抗的清除率与体重呈负相关。⁶

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

关于纳西他抗过量的数据是无法获得的。在药物过量的情况下，患者应接受对症治疗和支持性措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
醋丁洛尔	那西他抗可降低乙酰丁醇的降压作用。
Aceclofenac	当阿昔芬酸与纳西他单联合使用时，高血压的风险或严重程度会增加。
Acemetacin	当阿西美辛与那西他单合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
Acetophenazine	苯乙嗪可增加纳西他抗的神经毒性活性。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与那西他抗合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
Alclofenac	当Alclofenac与Naxitamab合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
Alfentanil	当阿芬太尼与纳西他抗合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
阿利马嗪	Alimemazine可增加纳西他抗的神经毒性活性。
Aliskiren	那西他抗可能降低阿利斯克伦的抗高血压活性。
Almotriptan	当阿莫曲坦与纳西他抗合用时，高血压的风险或严重程度会增加。

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国际/其他品牌

Danyelza

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Danyelza	注射	40毫克/ 10毫升	静脉注射	Y-mAbs疗法公司。	2020-11-25	不适用

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类

化学标识符

UNII: 9 k8gnj2874
化学文摘号: 1879925-92-4

参考文献

一般引用

Kushner BH，张IY, Modak S, Basu EM, Roberts SS，张NK:人源化3F8抗gd2单克隆抗体加粒细胞-巨噬细胞集束刺激因子在耐药成神经细胞瘤患者中的应用:1期临床试验JAMA Oncol. 2018 12月1日;4(12):1729-1735。doi: 10.1001 / jamaoncol.2018.4005。［文章］
张IY, Kushner BH, Modak S, Basu EM, Roberts SS，张NV:抗gd2单克隆抗体hu3F8 + GM-CSF的I期试验:体重、免疫原性和抗gd2反应对药代动力学和生存率的影响。肿瘤免疫学杂志。2017年7月31日;6(11):e1358331。doi: 10.1080 / 2162402 x.2017.1358331。eCollection 2017。［文章］
Temrikar ZH, Suryawanshi S, Meibohm B:单克隆抗体在儿童患者中的药代动力学和临床药理学。儿科药物。2020年4月22日(2):199-216。doi: 10.1007 / s40272 - 020 - 00382 - 7。［文章］
张NK, Dyer MA:神经母细胞瘤:发育生物学，癌症基因组学和免疫治疗。癌症杂志2013年6月;13(6):397-411。doi: 10.1038 / nrc3526。［文章］
赵强，Ahmed M，郭洪峰，张IY，张NK:静电表面电位的改变增强了抗神经节苷GD2单克隆抗体hu3F8的亲和力和杀伤肿瘤性能。中国生物化学杂志2015年5月22日;290(21):13017-27。doi: 10.1074 / jbc.M115.650903。Epub 2015年4月7日。［文章］
FDA批准药品:静脉输注用丹耶尔扎(naxitamab-gqgk) [链接］
FDA批准药品:静脉注射用Unituxin (dinutuximab) [链接］
FDA药品批准和数据库:FDA加速批准用于骨或骨髓高风险成神经细胞瘤的纳西他抗[链接］

外部链接

RxNav: 2474039
维基百科: Naxitamab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	积极不招聘	治疗	神经母细胞瘤(NB)	1
2	没有招聘	治疗	高危神经母细胞瘤	1
2	招聘	治疗	神经母细胞瘤(NB)	2
2	招聘	治疗	复发性神经母细胞瘤	1
2	招聘	治疗	复发性骨肉瘤	1
1	积极不招聘	治疗	高的风险/神经母细胞瘤(NB)	1
1	积极不招聘	治疗	神经母细胞瘤(NB)	1
1	完成	治疗	神经母细胞瘤(NB)	1
1、2	积极不招聘	治疗	神经母细胞瘤(NB)	1
1、2	终止	治疗	神经母细胞瘤(NB)/其他实体肿瘤/肉瘤,成骨的	1