Berotralstat

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总结

Berotralstat是一种血浆激肽酶抑制剂，用于预防遗传性血管性水肿患者的血管性水肿发作。

品牌名称

Orladeyo

通用名称

Berotralstat

DrugBank加入数量

DB15982

背景

贝罗曲司他是一种血浆激肽激酶选择性抑制剂，用于预防遗传性血管性水肿(HAE)的发作。⁵它通过阻断血浆激肽激酶释放缓激肽的酶活性发挥作用，缓激肽是促进与HAE发作相关的肿胀和疼痛的主要生物肽。^3.贝罗曲司他被严格用于预防，而不是治疗这些发作。⁴

由BioCryst制药公司开发的berotralstat以Orladeyo的名称作为口服胶囊上市。¹贝罗曲司他于2020年12月3日首次获FDA批准，作为首个每日一次的口服疗法，用于预防12岁及以上成人和儿童HAE血管性水肿发作。⁵Berotralstat于2021年4月30日获欧盟委员会批准⁷并于2022年6月6日由加拿大卫生部批准。⁶

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:562.573
单一同位素的:562.210422133

化学公式

C_30.H₂₆F₄N₆O

同义词

• Berotralstat

外部id

• BCX 7353
• bcx - 7353
• BCX7353
• 他10907年

药理学

指示

贝罗曲司他可用于预防成人和12岁及以上儿童遗传性血管性水肿(HAE)的发作。它不用于治疗急性HAE发作。^5，7，8

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 遗传性血管性水肿急性发作

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

贝罗曲司他通过抑制血浆激肽酶来预防血管性水肿发作，从而调节遗传性血管性水肿(HAE)患者过度的缓激肽生成。在临床试验中，该药物起效快，作用时间长，耐受性可接受。¹贝罗曲司他抑制血浆激肽酶的浓度依赖性。⁵在临床试验中，贝罗曲司他在24周时降低了HAE的发作率，其效果持续到48周。⁴

在临床试验中，每日一次berotralstat剂量高于150mg时，QT延长呈浓度依赖性。⁵

的作用机制

遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的与皮肤和上气道严重肿胀相关的遗传疾病。¹它是由编码C1抑制剂(SERPING1)的基因的调控区或编码区突变引起的，这会导致C1抑制剂(C1酯酶抑制剂，C1- inh)缺乏(I型)或功能障碍(II型)。C1抑制剂是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，通常通过与血浆激肽酶共价结合并使其失活来调节缓激肽的产生。²

血浆激肽酶是一种蛋白酶，它将高分子量激肽原(HMWK)裂解为裂解型HMWK (cHMWK)。⁵在HAE发作期间，血浆激肽酶水平下降，导致高分子量激肽原的裂解和缓激肽的释放，缓激肽是一种有效的血管扩张剂，可增加血管通透性。缓激肽在促进HAE相关的水肿和疼痛中起主要作用。^3.，5HAE患者由于C1抑制剂的血清抑制剂缺乏或功能障碍，无法适当调节血浆激肽酶活性，导致血浆激肽酶活性不受控制地升高和复发性血管性水肿发作。⁵贝罗曲司他是一种有效的血浆激肽激酶抑制剂，通过与血浆激肽激酶结合并阻断其蛋白水解活性，从而控制过度缓激肽的产生。^2，5

目标	行动	生物
一个血浆激肽释放酶	抑制剂	人类

吸收

贝罗曲司他在初次给药后6 ~ 12天内达到稳定状态。每日给药一次后，稳态时贝罗曲司他的Cmax和AUC约为单次给药时的5倍。每日一次口服berotralstat后，150 mg剂量下稳态Cmax为158 ng/mL(范围:110 ~ 234 ng/mL)， 110 mg剂量下稳态Cmax为97.8 ng/mL(范围:63 ~ 235 ng/mL)。给药间隔(AUCtau)曲线下面积为2770 ng小时/毫升(范围:1880至3790纳克hr/mL)和1600 ng小时/毫升(范围:950至4170 nghr/mL)，剂量为110 mg。在禁食状态下，中位Tmax为2小时，而高脂肪餐将Tmax延迟至5小时。最长可达1至8小时。⁵

的体积分布

单次给予300 mg放射标记的贝奥曲司他后，血血浆比约为0.92。⁵

蛋白结合

血浆蛋白结合率约为99%。⁵

新陈代谢

伯洛曲司他由CYP2D6和CYP3A4代谢。贝罗曲司他的代谢途径和代谢物尚未被鉴定。单次口服300 mg放射标记berotralstat后，约34%的血浆总放射性占原药，而约8种可检测代谢物占总放射性的1.8 - 7.8%。⁵

路线的消除

单次口服300 mg放射标记的berotralstat后，约9%的药物通过尿液排出体外，其中放射标记化合物总量的1.8 - 4.7%占原药。约79%的药物通过粪便排出体外。⁵

半衰期

单次口服300 mg放射标记berotralstat后，berotralstat的消除半衰期中位数约为93小时，范围为39至152小时。⁵

间隙

没有关于清除率的资料。

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

没有LD的信息₅₀或者服用过量的波洛曲司他。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
1, 2-Benzodiazepine	与贝罗曲司他合用可降低1,2-苯二氮卓的代谢。
Abemaciclib	贝罗曲司他与阿贝马iclib合用可提高血清浓度。
Abiraterone	阿比特龙与贝罗曲司他合用可降低其代谢。
Abrocitinib	贝罗曲司他与阿布罗替尼合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	阿卡拉鲁替尼与贝罗曲司他合用可提高血清浓度。
醋丁洛尔	与贝罗曲司他合用可降低乙酰胆醇的代谢。
苊香豆醇	与贝罗曲司他合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	与贝罗曲司他合用可降低对乙酰氨基酚的代谢。
Acrivastine	当Acrivastine与Berotralstat合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
腺苷	当腺苷与贝罗曲司他联合使用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

• 带食物。这是由贝罗曲司他的处方信息指示的。高脂餐对贝罗曲司他的Cmax和AUC无显著影响，但Tmax延迟3 h。

产品

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我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Berotralstat盐酸盐	88年sh1nbl2b	1809010-52-3	XFZLBLTUANGZBD-QDSLRZTOSA-N

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Orladeyo	胶囊	110毫克/ 1	口服	BioCryst制药有限公司	2020-12-04	不适用
Orladeyo	胶囊	150毫克	口服	爱尔兰生物水晶有限公司	2022-06-06	不适用
Orladeyo	胶囊	150毫克	口服	爱尔兰生物水晶有限公司	2022-06-06	不适用
Orladeyo	胶囊	150毫克/ 1	口服	BioCryst制药有限公司	2020-12-04	不适用
Orladeyo	胶囊	150毫克	口服	Biocryst制药有限公司	不适用	不适用

类别

ATC代码

B06AC06——Berotralstat

• 用于遗传性血管性水肿的药物
• B06a -其他血液制剂
• B06 -其他血液制剂
• B型血和造血器官

药物类别

• BCRP / ABCG2基质
• 血液和造血器官
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(中度)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 遗传性血管性水肿的药物
• 酶抑制剂
• 激肽释放酶抑制剂
• 抗肽酶，拮抗剂和抑制剂
• 中等风险qtc延长剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 血浆激肽释放酶抑制剂
• 蛋白酶抑制剂
• QTc延长代理
• 丝氨酸蛋白酶抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

XZA0KB1BDQ

化学文摘号

1809010-50-1

InChI关键

UXNXMBYCBRBRFD-MUUNZHRXSA-N

InChI

InChI = 1 s / C30H26F4N6O c31-24-10-9-22(28(37-17-18-7-8-18) 21-5-1-3-19(乳)15 35)这边是(24)38-29(41)26-14-27(30(32、33)34)(26)23-6-2-4-20于(12日至23日)16-36 / h1-6 9-14, 18日,28日37 H, 7 - 8, 16 - 17、36个h2, (H, 38岁,41)/ t28 - m1 / s1

国际命名

1 -(3 -(氨甲基)苯基)- n - {5 - [(R) - (3-cyanophenyl) ((cyclopropylmethyl)氨基)甲基]2-fluorophenyl} 3 - 1 h-pyrazole-5-carboxamide (trifluoromethyl)

微笑

NCC1 = CC (= CC = C1) N1N = C (C = C1C (= O) NC1 = CC (= CC = C1F) [C@H] (NCC1CC1) C1 = CC = CC (= C1) c# N) C F (F) (F)

参考文献

一般引用

1. 黄俊，黄g, Johri A, Craig T:口服血浆激肽激酶抑制剂BCX7353治疗遗传性血管性水肿。免疫疗法。2019年12月,11(17):1439 - 1444。doi: 10.2217 / imt - 2019 - 0128。Epub 2019年10月22日。［文章］
2. Aygoren-Pursun E、Bygum A、Grivcheva-Panovska V、Magerl M、Graff J、Steiner UC、Fain O、Huissoon A、Kinaciyan T、Farkas H、Lleonart R、Longhurst HJ、Rae W、Triggiani M、Aberer W、Cancian M、Zanichelli A、Smith WB、Baeza ML、杜- thanh A、Guilarte M、Katelaris C、Dobo S、Cornpropst M、Clemons D、Fang L、Collis P、Sheridan W、Maurer M、Cicardi M:预防遗传性血管性水肿的口服血浆Kallikrein Inhibitor。2018年7月26日;379(4):352-362。doi: 10.1056 / NEJMoa1716995。［文章］
3. 血浆前肽激酶:其在遗传性血管性水肿和健康和疾病中的作用。前面地中海(洛桑)。2018年1月25日,5:3。doi: 10.3389 / fmed.2018.00003。eCollection 2018。［文章］
4. 药监局批准奥拉代约[链接］
5. FDA批准药品:口服ORLADEYO (berotralstat)胶囊[链接］
6. GlobeNewswire新闻稿:BioCryst宣布加拿大卫生部已授权ORLADEYO®(berotralstat)，这是预防遗传性血管性水肿发作的唯一口服治疗药物[链接］
7. EMA批准药品:奥拉代约(berotralstat)口服胶囊[链接］
8. 加拿大卫生部批准药品:ORLADEYO(贝罗曲司他)口服胶囊[链接］

外部链接

ChemSpider

81368516

RxNav

2467540

PDBe配体

0国际扶轮

维基百科

Berotralstat

PDB项

7 n7x

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	预防	有/遗传性血管性水肿(有)	2
3.	积极不招聘	预防	遗传性血管性水肿(有)	1
3.	没有招聘	治疗	遗传性血管性水肿(有)/儿科	1
2	完成	预防	遗传性血管性水肿(有)	1
2	完成	治疗	遗传性血管性水肿(有)	1
2、3	积极不招聘	预防	有/遗传性血管性水肿(有)/预防	1
1	完成	治疗	遗传性血管性水肿(有)	4
不可用	批准用于市场营销	不可用	有/遗传性血管性水肿(有)/预防	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	110毫克/ 1
胶囊	口服	150毫克/ 1
胶囊	口服	150毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10125102	没有	2018-11-13	2035-03-09
US10689346	没有	2020-06-23	2035-03-09
US10662160	没有	2020-05-26	2039-11-01
US10329260	没有	2019-06-25	2035-03-09
US11117867	没有	2021-09-14	2039-11-01
US11230530	没有	2015-03-09	2035-03-09

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00238毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.8	ALOGPS
logP	5.58	ChemAxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.35	ChemAxon
pKa最强(基本)	9.29	ChemAxon
生理上的电荷	2	ChemAxon
氢受体数	5	ChemAxon
氢供体数	3.	ChemAxon
极地表面面积	108.762	ChemAxon
可旋转键数	10	ChemAxon
折射性	149.32米3.·摩尔1	ChemAxon
极化率	55.923.	ChemAxon
数量的戒指	5	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.血浆激肽释放酶

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

Serine-type肽链内切酶活性

特定的功能

这种酶可以分裂精氨酸精氨酸和精氨酸精氨酸ser键。它与带负电荷的表面结合后，在互惠反应中激活因子XII。它还从高分子量激肽原释放缓激肽。

基因名字

KLKB1

Uniprot ID

P03952

Uniprot名字

血浆激肽释放酶

分子量

71369.205哒

参考文献

1. 黄俊，黄g, Johri A, Craig T:口服血浆激肽激酶抑制剂BCX7353治疗遗传性血管性水肿。免疫疗法。2019年12月,11(17):1439 - 1444。doi: 10.2217 / imt - 2019 - 0128。Epub 2019年10月22日。［文章］
2. Aygoren-Pursun E、Bygum A、Grivcheva-Panovska V、Magerl M、Graff J、Steiner UC、Fain O、Huissoon A、Kinaciyan T、Farkas H、Lleonart R、Longhurst HJ、Rae W、Triggiani M、Aberer W、Cancian M、Zanichelli A、Smith WB、Baeza ML、杜- thanh A、Guilarte M、Katelaris C、Dobo S、Cornpropst M、Clemons D、Fang L、Collis P、Sheridan W、Maurer M、Cicardi M:预防遗传性血管性水肿的口服血浆Kallikrein Inhibitor。2018年7月26日;379(4):352-362。doi: 10.1056 / NEJMoa1716995。［文章］
3. FDA批准药品:口服ORLADEYO (berotralstat)胶囊[链接］

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药物于2020年12月08日18:56 /更新于2022年6月10日17:10