Atogepant

识别

总结

Atogepant是一种口服CGRP拮抗剂，用于预防发作性偏头痛。

品牌名称

Qulipta

通用名称

Atogepant

药物库登录号

DB16098

背景

阿托盖匹特是降钙素基因相关肽(CGRP)受体的口服拮抗剂，用于预防发作性偏头痛。它由艾伯维开发，并于2021年9月以品牌名称Qulipta获得了FDA的批准。⁷而它的批准是由同一药物家族的另外两种成员，即ubrogepant而且rimegepant在美国，这些药物只适用于流产的偏头痛治疗-阿托盖因是新奇的，因为它是第一个和唯一的口服CGRP拮抗剂被批准用于偏头痛的预防使用。⁷

对于需要预防性偏头痛治疗的患者，目前的实践指南建议使用某些抗癫痫药物(如。丙戊酸或托吡酯)或β -受体阻滞剂(例如普萘洛尔)，所有这些都可能与严重的不良影响有关。⁵“盖特”系列药物，包括阿托盖特，相对来说耐受性较好^1，6并可能为与其他预防性疗法的不良反应作斗争的患者提供一个理想的治疗选择。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

atatogepant结构(DB16098)

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重量

平均:603.525
单一同位素的:603.170508599

化学公式

C₂₉H₂₃F₆N₅O_3.

同义词

• Atogepant

外部id

• agn - 241689
• mk - 8031

药理学

指示

阿托盖匹特可用于预防成人发作性偏头痛。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 情景性偏头痛

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

阿托盖特通过拮抗一种与偏头痛病理生理学有关的前感分子(CGRP)的活性，有助于预防偏头痛。⁶用于预防，而不是流产的偏头痛治疗，阿托盖蓬每天服用一次。⁶

虽然轻度或中度肝损害患者不需要调整剂量，但严重肝损害患者应避免使用阿托盖肽。同样，轻度或中度肾损害的患者不需要调整剂量，但严重肾损害的患者应限制在每日最大剂量为10mg。⁶

作用机理

目前公认的偏头痛病理生理学理论认为中枢神经系统的功能障碍，特别是三叉神经节，是这种情况背后的根本原因。¹三叉神经节的激活触发三叉传入神经的刺激，这些传入神经投射到脊髓和突触上的各种疼痛感应颅内内外结构，如硬脑膜。然后，疼痛信号通过二级上升神经元进一步传输到脑干、下丘脑和丘脑核，再从那里传输到几个皮层区域(例如听觉、视觉、运动皮层)。¹三叉神经节似乎通过激活血管周围纤维和释放与疼痛产生有关的分子，如降钙素基因相关肽(CGRP)，来放大和延续偏头痛的疼痛。¹

α-亚型的CGRP在初级感觉神经元中表达，是一种有效的血管扩张剂，与偏头痛的发病机制有关——偏头痛发作时CGRP水平急剧升高，曲坦类药物治疗后恢复正常，静脉注射CGRP已被证明可引发偏头痛患者的偏头痛样头痛。除了它的血管舒张特性，CGRP似乎是一种前感因子，调节神经元兴奋性，促进疼痛反应。²

阿托盖品是降钙素基因相关肽受体的拮抗剂⁶-它与CGRP竞争占据这些受体，阻止CGRP的作用及其诱发和持续偏头痛疼痛的能力。

目标	行动	生物
一个降钙素基因相关肽1型受体	拮抗剂	人类

吸收

口服给药后达到血药浓度峰值的时间约为2-3小时。⁶阿托盖品的药代动力学表现为剂量比例，约为建议最大剂量的3倍，且与食物共给药对其药代动力学没有显著影响。⁶

分布量

伴随剂的平均表观分布体积为292 L。⁶

蛋白结合

粘附剂在血浆中广泛(~95.3%)与蛋白质结合。⁶

新陈代谢

伴随剂的代谢主要通过CYP3A4介导。⁶血浆中最常见的循环化合物是托盖苷本身和葡萄糖醛酸酯结合代谢物(M23)，⁶分别约占所施剂量的75%和15%，^3.在粪便中检出至少10种其他代谢物，小于给药剂量的10%。

消除路线

伴随剂的消除主要通过CYP3A4的代谢发生。⁶在对健康男性受试者进行单次口服剂量的放射性标记阿托盖特后，42%的给药剂量被回收为粪便中的母药不变，5%被回收为尿液中的母药不变。⁶总的来说，大约81%的放射性在粪便中被回收，只有8%的放射性在尿液中被回收。^3.

半衰期

口服给药后托盖剂的消除半衰期约为11小时。⁶

间隙

托盖灵的平均表观口腔清除率约为19升/小时。⁶

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

没有关于过量使用阿托盖剂的数据。过量的阿托盖特的症状很可能与其不良反应特征一致，因此可能包括明显的胃肠道影响，如恶心和便秘，以及疲劳和嗜睡。⁶单次口服300mg(最大推荐剂量的5倍)没有导致任何严重的不良事件，似乎也没有影响心功能。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	阿托盖匹特与阿维他匹合用可提高血清浓度。
乙酰半胱氨酸	阿托盖蓬与乙酰半胱氨酸联用可提高血清浓度。
Aminohippuric酸	阿托盖蓬与氨基马尿酸合用可提高血清浓度。
胺碘酮	阿托盖品与胺碘酮合用可提高血清浓度。
Amprenavir	阿托盖匹特与安普纳韦合用可提高血清浓度。
Apalutamide	阿托盖匹特与阿帕鲁他胺合用可降低血清浓度。
Aprepitant	阿托盖蓬与阿瑞吡坦合用可降低其代谢。
Asunaprevir	阿托盖匹特与亚舒那匹韦合用可提高血清浓度。
Ataluren	阿托盖蓬与阿塔卢伦合用可提高血清浓度。
Atazanavir	阿托盖匹特与阿他那韦合用可提高血清浓度。

确定潜在的用药风险

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。与食物共给药对阿托盖灵的药代动力学没有显著的临床影响。

产品

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国际/其他品牌

Qulipta (AbbVie)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Qulipta	平板电脑	30毫克/ 1	口服	AbbVie Inc .)	2021-09-30	不适用
Qulipta	平板电脑	10毫克/ 1	口服	AbbVie Inc .)	2021-09-30	不适用
Qulipta	平板电脑	60毫克/ 1	口服	AbbVie Inc .)	2021-09-30	不适用

类别

ATC代码

N02CD07 -阿托盖特

• N02CD -降钙素基因相关肽(CGRP)拮抗剂
• N02c -抗偏头痛制剂
• N02 -止痛剂
• N神经系统

药物类别

• 止痛剂
• Antimigraine准备
• BCRP / ABCG2基质
• 降钙素基因相关肽(CGRP)拮抗剂
• 降钙素基因相关肽受体拮抗剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• MATE 1抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 神经系统
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3抑制剂
• OATP1B3基质
• OCT1抑制剂
• 22基板

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 crv8rr151

化学文摘号

1374248-81-3

InChI关键

QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C29H23F6N5O3 / c1-13-16(22 18(30) 4-5-19(31) 23(22) 32) 8-20(26(42) 40(13) 12号(33、34)35)38-25 (41)15-7-14-9-28 (10-21 (14)37-11-15)17-3-2-6-36-24 (17)39-27 (28)43 / h2-7、11、13、16、20 H, 8 - 10, 12 h2、h3, (H, 38岁,41)(H, 36岁,39岁,43)/ t13, 16 - 20 + 28 + / m1 / s1

国际命名

(6 s) - n - [(3 s、5 s、6 r) 6-methyl-2-oxo-1 - (2, 2, 2-trifluoroethyl) 5 -(2、3、6-trifluorophenyl) piperidin-3-yl] 2 ' -oxo-1 ', 2 ', 5, 7-tetrahydrospiro [cyclopenta [b] pyridine-6, 3 ' -pyrrolo [2, 3 b]吡啶]3-carboxamide

微笑

C [C@@H] 1 [C@@H] (C [C@H] (NC (= O) C2 = CN = C3C (C@) 4 (CC3 = C2) C (= O) NC2 = C4C = CC = N2) C (= O) N1CC (F) (F) F) C1 = C (F) C (F) = CC = C1F

参考文献

一般引用

1. Negro A, Martelletti P:治疗偏头痛的Gepants。《药物调查专家意见》2019年6月28(6):555-567。doi: 10.1080 / 13543784.2019.1618830。2019年5月17日。［文章］
2. Martelletti P, Giamberardino MA:偏头痛口服药物治疗的进展。专家意见。2019年2月;20(2):209-218。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1549223。Epub 2018 11月26日。［文章］
3. 罗伟，陈洪峰，陈晓燕，陈晓燕。碳-14脱盖剂在健康男性体内的质量平衡与代谢。神经病学。2021年4月13日;96(15):增刊1425。［文章］
4. Boinpally R, McNamee B, Yao L, Butler M, McGeeney D, Borbridge L, Periclou A:单次超治疗剂量阿托盖特不影响健康成人心脏复极:一项随机、单剂量、1期交叉试验的结果临床药理学药物开发。2021年9月10日(9):1099-1107。doi: 10.1002 / cpdd.940。Epub 2021年5月4日。［文章］
5. Ha H, Gonzalez A:偏头痛预防。Am Fam physicians . 2019年1月1日;99(1):17-24。［文章］
6. FDA批准药品:口服Qulipta(阿托盖匹特)片剂[链接］
7. 美通社:FDA批准第一个也是唯一一个专门开发用于偏头痛预防治疗的口服CGRP受体拮抗剂QULIPTA™(阿托盖特)[链接］

外部链接

ChemSpider

59718640

RxNav

2571813

ChEMBL

CHEMBL3991065

维基百科

Atogepant

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	情景性偏头痛	1
3.	完成	预防	慢性偏头痛	1
3.	完成	预防	情景性偏头痛	1
3.	完成	治疗	慢性偏头痛	1
3.	完成	治疗	慢性偏头痛/2019冠状病毒病	1
3.	完成	治疗	情景性偏头痛	3.
3.	邀请报名	治疗	慢性偏头痛/情景性偏头痛	2
3.	尚未招聘	治疗	慢性偏头痛	1
2、3	完成	预防	偏头痛，有无先兆	1
1	完成	治疗	偏头痛	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	10毫克/ 1
平板电脑	口服	30毫克/ 1
平板电脑	口服	60毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10117836	没有	2018-11-06	2035-01-30
US9499545	没有	2016-11-22	2031-11-10
US8754096	没有	2014-06-17	2032-07-19
US9850246	没有	2017-12-26	2033-03-13

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	几乎不溶于水	https://www.rxabbvie.com/pdf/qulipta_pi.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0263毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.62	ALOGPS
logP	3．5	ChemAxon
日志	-4.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	11.74	ChemAxon
pKa(最强基础)	3.83	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数量	5	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极表面积	104.292	ChemAxon
可旋转键数	5	ChemAxon
折射性	141.62米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	53.453.	ChemAxon
环数	6	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五人法则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	没有	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和循证数据集开启新
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细节 1.降钙素基因相关肽1型受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

降钙素基因相关肽(CGRP)受体与RAMP1和肾上腺髓质素受体与RAMP3(根据相似度)。肾上腺髓质素受体和RAMP2。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。

特定的功能

肾上腺髓质素受体活性

基因名字

CALCRL

Uniprot ID

Q16602

Uniprot名字

降钙素基因相关肽1型受体

分子量

52928.98哒

参考文献

1. FDA批准药品:口服Qulipta(阿托盖匹特)片剂[链接］

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药物创建于2020年12月15日18:05 /更新于2021年10月23日07:17