Leniolisib
识别
- 总结
-
Leniolisib是一个磷酸肌醇3-kinase-delta抑制剂,用于治疗激活磷酸肌醇3-kinase三角洲综合症。
- 通用名称
- Leniolisib
- DrugBank加入数量
- DB16217
- 背景
-
Leniolisib是一个强有力的和磷酸肌醇的选择性抑制剂3-kinaseδ(PI3Kδ)。2023年3月24日,FDA批准leniolisib,成为第一个治疗激活磷酸肌醇3-kinase三角洲综合症(adp)。10adp是原发性免疫缺陷引起的突变基因编码PI3Kδ,从而增加PI3Kδ的活动,导致免疫功能紊乱,提高对感染的易感性。1,2Leniolisib抑制亢奋PI3Kδ工作。9调查使用leniolisib正在原发性干燥综合征。3
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:450.466
单一同位素的:450.199108558 - 化学公式
- C21H25F3N6O2
- 同义词
-
- cdz - 173自由基地
- Cdz173游离碱
- Leniolisib
- 外部id
-
- cdz - 173 nx
- CDZ173
- CDZ173-NX
药理学
- 指示
-
Leniolisib表示治疗激活磷酸肌醇3-kinaseδ(PI3Kδ)综合征(adp)在成人和儿科患者12岁及以上。9
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
-
Leniolisib作品阻止异常PI3Kδ-dependent信号途径的免疫细胞,如B和T细胞,中性粒细胞,单核细胞,嗜碱粒细胞,plasmocytoid树突细胞和肥大细胞。3在体外,leniolisib剂量依赖性抑制PI3Kδ通路hyperactivation细胞系overexpressing p110δ突变体并从美国患者在初级免疫细胞。2体外药效学的leniolisib磷酸化Akt的比例(pAkt)——积极的B细胞在10评估自身内在,30,70毫克,每日两次,连续4周,美国患者在每个剂量水平。在探索剂量范围内,高leniolisib等离子体浓度通常是与更高的pAkt-positive B细胞减少有关。高剂量与峰值略高和更持续的减少。治疗leniolisib 70毫克,一天两次在一个稳定状态估计pAkt-positive B细胞的产生时间上减少大约80%。9
- 的作用机制
-
Phosphoinositide-3-kinaseδ(PI3Kδ)是一种脂类激酶激活下游和G-protein-coupled受体酪氨酸激酶受体的免疫细胞。1,3,8它搭建起了PI3K / AKT通路,参与细胞增殖、生长和生存。6,7异质二聚体由一个调节亚基(p85α)和催化亚基(p110δ)PI3Kδ主要表达于造血细胞如淋巴细胞和骨髓细胞。它将phosphatidylinositol-4 5-bisphosphate phosphatidylinositol-3 (PIP2), 4, 5-trisphosphate (PIP3),一种信号分子,下游蛋白质像一种蛋白激酶激酶,它激活哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)复杂的我和抑制FOXO转录因子家族。1,2adp与功能相关基因的变体编码p110δ或丧失功能变异的基因编码p85α,每个PI3K-delta导致多动症,T细胞功能下降,淋巴结病和免疫缺陷。1,9
Leniolisib抑制PI3Kδ通过阻断活性p110δ亚基结合位点。2在孤立的游离酶化验,选择性高PI3K-delta在PI3K-alpha (28-fold) PI3K-beta (43-fold)和PI3K-gamma(257倍),以及更广泛的激酶组。在细胞化验,leniolisib pAKT途径活性降低和抑制B和T细胞的增殖和活化的子集。Leniolisib抑制信号通路,导致增加生产PIP3、多动症的下游mTOR / AKT通路的失调B和T细胞。9
目标 行动 生物 一个磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基δ同种型 抑制剂人类 - 吸收
-
系统性药物暴露(AUC和C马克斯)leniolisib增加剂量比例。期间每天两次剂量大约12小时,leniolisib积累大约1.4倍(1.0到2.2的区间)实现稳态。稳态药物浓度可以预计将达到后大约两到三天。T马克斯大约一个小时。食物的leniolisib对系统性风险的影响可以忽略不计。9
- 的体积分布
-
系统性衰变leniolisib血浆浓度随着时间的推移bi-exponential,指示一个分布延迟向外围组织。的体积分布leniolisib估计为28.5 L adp患者。9
- 蛋白结合
-
Leniolisib 94.5%血浆蛋白。9
- 新陈代谢
-
大约60%的leniolisib由肝脏代谢。Leniolisib经历氧化代谢,这主要是由CYP3A4(94.5%),以及CYP3A5 (3.5%)、CYP1A2 CYP2D6(0.7%)和一个小程度上(0.7%)。4,9一些代谢物的leniolisib特征在一项研究中,然而,没有丰富的代谢产物在等离子体相对于父药物。其他代谢途径包括脱烷基化作用、脱甲基和羟基化。5
其他建议排泄途径包括肠道分泌BCRP和CYP1A1-mediated肝外代谢。4,9
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- 路线的消除
-
总14 c-radioactivity意味着复苏后单剂量口服70毫克14post-dose C-leniolisib 92.5%后168小时。大约67%和25.5%的剂量在粪便和尿液中恢复过来,分别。尿液中剂量的6.32%是在不变父药物形式和主要的与毒品有关的材料。9
- 半衰期
-
有效半衰期大约是七个小时。明显的终端消除半衰期大约是10个小时。9
- 间隙
-
在一项研究中,健康的志愿者收到leniolisib单个提升剂量400毫克和多个提升剂量140毫克每日两次14天。口服药物清除从等离子体(CL / F) 4 L / h。4
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果必威国际app与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app
- 毒性
-
在LD的任何信息50leniolisib可用。如果发生过剂量、监控任何迹象或症状的病人的不良反应。治疗过量leniolisib由一般支持性措施,包括监测生命体征的观察病人的临床状态。9
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abemaciclib 的排泄Abemaciclib结合Leniolisib时可以减少。 苊香豆醇 的新陈代谢苊香豆醇结合Leniolisib时可以减少。 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚的代谢结合Leniolisib时可以减少。 无环鸟苷 无环鸟苷的代谢结合Leniolisib时可以减少。 腺病毒7型疫苗 腺病毒7型疫苗的疗效时可以减少生活与Leniolisib结合使用。 Afatinib 的排泄Afatinib结合Leniolisib时可以减少。 Agomelatine 的新陈代谢Agomelatine结合Leniolisib时可以减少。 阿苯达唑 阿苯达唑的新陈代谢时可以减少与Leniolisib相结合。 别嘌呤醇 别嘌呤醇的排泄时可以减少与Leniolisib相结合。 Alosetron 的新陈代谢Alosetron结合Leniolisib时可以减少。 - 食物相互作用
-
- 有或没有食物。食物的leniolisib对系统性风险的影响可以忽略不计。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Leniolisib磷酸 3700年m1h39q 1354691-97-6 XXEDEGOAYSGNPS-ZOWNYOTGSA-N - 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Joenja 平板电脑,涂膜 70毫克/ 1 口服 嫁接医疗公司。 2023-03-29 不适用 我们
类别
- 药物类别
- 分类
- 没有分类
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- L22772Z9CP
- 化学文摘号
- 1354690-24-6
- InChI关键
- MWKYMZXCGYXLPL-ZDUSSCGKSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C21H25F3N6O2 c1-3-18 (31) 30-6-4-13 (10 - 30) 28-19-15-11-29 (7-5-17 (15) 7-5-17) 28-19-15-11-29 (21 (22、23) 24) 20 (32-2) 25-9-14 / h8-9 12-13H, 3 - 7, 10-11H2, 1-2H3, (H, 26日,27日28)/ t13 - / mo / s1
- 国际命名
-
1 - [(3 s) 3 - ({6 - [6-methoxy-5 - (trifluoromethyl) pyridin-3-yl] 5 h, 6 h, 7 h, 8 h-pyrido (4 d) pyrimidin-4-yl}氨基)pyrrolidin-1-yl] propan-1-one
- 微笑
-
CCC (= O) N1CC [C@@H] (C1) NC1 = C2CN (CCC2 =数控= N1) C1 = CN = C (OC) C (= C1) C F (F) (F)
引用
- 一般引用
-
- Michalovich D, Nejentsev S:激活PI3激酶三角洲综合症:从基因治疗。Immunol前面。2018年2月27日,9:369。doi: 10.3389 / fimmu.2018.00369。eCollection 2018。(文章]
- Rao VK、韦伯斯特年代Dalm VASH, Sediva,范·哈根点,荷兰年代,Rosenzweig SD,基督广告,懒惰B, Cabanski M, Joshi广告,德巴克年代,下去J, Guerini D,卡莉C, Pylvaenaeinen我Soldermann N,卡什,Uzel G, Lenardo MJ, Patel DD,卢卡斯CL, Burkhart C:有效的“激活PI3Kdelta综合症”与PI3Kdelta抑制剂leniolisib针对性治疗。血。2017年11月23日,130 (21):2307 - 2316。doi: 10.1182 / - 2017 - 08 - 801191血。Epub 2017年9月29日。(文章]
- Hoegenauer K, Soldermann N, Zecri F, Strang RS, Graveleau N,狼RM,库克NG,史密斯AB,霍林沃GJ, Blanz J,古特曼年代,Rummel G, Littlewood-Evans, Burkhart C:发现CDZ173 (Leniolisib),代表一类结构新颖的PI3K Delta-Selective抑制剂。ACS地中海化学。2017年8月25;8 (9):975 - 980。doi: 10.1021 / acsmedchemlett.7b00293。eCollection 2017年9月14日。(文章]
- 瑞德巴克年代,Kucher K H,灰色C, Woessner R: CYP3A但不是P-gp扮演相关角色体内肠道和肝脏清除率的delta-specific phosphoinositide-3激酶抑制剂leniolisib。Biopharm药物Dispos。2018年9月,39 (8):394 - 402。doi: 10.1002 / bdd.2157。(文章]
- 皮尔逊D,加尼叶M, Luneau,詹姆斯•广告墙M: (19) F-NMR-based决心的吸收、代谢和排泄的口头phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)三角洲抑制剂leniolisib (CDZ173)在健康志愿者。Xenobiotica。2019年8月,49 (8):953 - 960。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1523488。Epub 2018年11月29日。(文章]
- 弗雷斯诺瓦拉杰,Casado E,德卡斯特罗J, Cejas P, Belda-Iniesta C, Gonzalez-Baron M: PI3K / Akt信号通路和癌症。癌症治疗牧师2004年4月,30 (2):193 - 204。doi: 10.1016 / j.ctrv.2003.07.007。(文章]
- Osaki M, Oshimura M, Ito H: PI3K-Akt途径:其功能和改变人类癌症。细胞凋亡。2004年11月,9 (6):667 - 76。doi: 10.1023 / B: APPT.0000045801.15585.dd。(文章]
- 马提尼M,德桑蒂斯MC, Braccini L, Gulluni F,赫希E: PI3K / AKT信号通路和癌症:更新的审核。安地中海。2014年9月,46 (6):372 - 83。doi: 10.3109 / 07853890.2014.912836。Epub 2014 6月5。(文章]
- FDA批准的药物产品:JOENJA (leniolisib)平板电脑,用于口腔(链接]
- FDA新闻:FDA批准第一治疗激活磷酸肌醇3-kinase三角洲综合症(链接]
- 外部链接
-
- ChemSpider
- 52083264
- BindingDB
- 118299年
- 2633005
- ChEMBL
- CHEMBL3643413
- PDBe配体
- 9 nq
- 维基百科
- Leniolisib
- PDB项
- 5 o83
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 3 没有招聘 治疗 美国 1 3 招聘 治疗 美国 1 2、3 完成 治疗 常见的变量免疫缺陷(CVID), adp / PASLI 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑,涂膜 口服 70毫克/ 1 - 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 水溶度 < 1毫克/毫升 https://www.selleckchem.com/msds/MSDS_S8752.pdf - 预测性能
-
财产 价值 源 logP 2.01 Chemaxon pKa最强(酸性) 18.21 Chemaxon pKa最强(基本) 5.43 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体数 7 Chemaxon 氢供体数 1 Chemaxon 极地表面面积 83.482 Chemaxon 可旋转键数 6 Chemaxon 折射性 115.08米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 43.463 Chemaxon 数量的戒指 4 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 是的 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
- 不可用
目标
见解和加速药物研究。必威国际app
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- Phosphatidylinositol-4, 5-bisphosphate 3-kinase活动
- 特定的功能
- Phosphoinositide-3-kinase (PI3K)磷酸化PftdIns (4、5) P2(磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate)生成磷脂酰肌醇3,4,5-trisphosphate (PIP3)。PIP3起着关键作用的矩形……
- 基因名字
- PIK3CD
- Uniprot ID
- O00329
- Uniprot名字
- 磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基δ同种型
- 分子量
- 119478.065哒
引用
- Rao VK、韦伯斯特年代Dalm VASH, Sediva,范·哈根点,荷兰年代,Rosenzweig SD,基督广告,懒惰B, Cabanski M, Joshi广告,德巴克年代,下去J, Guerini D,卡莉C, Pylvaenaeinen我Soldermann N,卡什,Uzel G, Lenardo MJ, Patel DD,卢卡斯CL, Burkhart C:有效的“激活PI3Kdelta综合症”与PI3Kdelta抑制剂leniolisib针对性治疗。血。2017年11月23日,130 (21):2307 - 2316。doi: 10.1182 / - 2017 - 08 - 801191血。Epub 2017年9月29日。(文章]
- Hoegenauer K, Soldermann N, Zecri F, Strang RS, Graveleau N,狼RM,库克NG,史密斯AB,霍林沃GJ, Blanz J,古特曼年代,Rummel G, Littlewood-Evans, Burkhart C:发现CDZ173 (Leniolisib),代表一类结构新颖的PI3K Delta-Selective抑制剂。ACS地中海化学。2017年8月25;8 (9):975 - 980。doi: 10.1021 / acsmedchemlett.7b00293。eCollection 2017年9月14日。(文章]
- FDA批准的药物产品:JOENJA (leniolisib)平板电脑,用于口腔(链接]
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物抑制剂
- 策展人评论
- Leniolisib体外抑制CYP1A2时间的方式。
- 通用函数
- 氧化还原酶活性,作用于成对捐赠者,与公司或减少分子氧,减少黄素或黄素蛋白作为供体,将一个氧原子
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
- 基因名字
- CYP1A2
- Uniprot ID
- P05177
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 1 a2
- 分子量
- 58293.76哒
引用
- FDA批准的药物产品:JOENJA (leniolisib)平板电脑,用于口腔(链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维生素d3 25-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3 a4
- 分子量
- 57342.67哒
引用
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维生素d 24-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
- 基因名字
- CYP1A1
- Uniprot ID
- P04798
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 1 a1
- 分子量
- 58164.815哒
引用
转运蛋白
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物抑制剂
- 策展人评论
- 体外,leniolisib底物和抑制剂肝流出运输车BCRP。
- 通用函数
- Xenobiotic-transporting atp酶活性
- 特定的功能
- 高容量尿酸盐出口国正常肾和extrarenal尿酸盐排泄。扮演一个角色在卟啉体内平衡,因为它能够调节出口protoporhyrin第九(PPIX)两个来回……
- 基因名字
- ABCG2
- Uniprot ID
- Q9UNQ0
- Uniprot名字
- 磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员
- 分子量
- 72313.47哒
引用
- FDA批准的药物产品:JOENJA (leniolisib)平板电脑,用于口腔(链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
抑制剂
- 策展人评论
- Leniolisib被确认为一个潜在的抑制剂体外运输车。
- 通用函数
- Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
- 特定的功能
- 介导的Na(+)独立吸收有机阴离子如普伐他汀,牛磺胆酸盐、甲氨蝶呤、硫酸脱氢表雄酮,17-beta-glucuronosyl雌二醇,雌素酮硫酸盐,小白鼠…
- 基因名字
- SLCO1B1
- Uniprot ID
- Q9Y6L6
- Uniprot名字
- 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1
- 分子量
- 76447.99哒
引用
- FDA批准的药物产品:JOENJA (leniolisib)平板电脑,用于口腔(链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
抑制剂
- 策展人评论
- Leniolisib被确认为一个潜在的抑制剂体外运输车。
- 通用函数
- Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
- 特定的功能
- 介导的Na(+)独立吸收有机阴离子如17-beta-glucuronosyl雌二醇,牛磺胆酸盐、三碘甲状腺氨酸(T3)、白三烯C4,硫酸脱氢表雄酮(DHEAS), methotre……
- 基因名字
- SLCO1B3
- Uniprot ID
- Q9NPD5
- Uniprot名字
- 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3
- 分子量
- 77402.175哒
引用
- FDA批准的药物产品:JOENJA (leniolisib)平板电脑,用于口腔(链接]
药物在12月15日,2020十八15 /更新于2023年4月11日23:56