Maralixibat

识别

总结

Maralixibat是一种回肠胆汁酸转运抑制剂，用于治疗1岁的Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。

品牌名称

Livmarli

通用名称

Maralixibat

DrugBank加入数量

DB16226

背景

Maralixibat(也被称为SHP625, LUM001和lopixibat)是一种回肠胆汁酸转运抑制剂，如odevixibat．^1，2，3.Maralixibat用于治疗至少1岁的Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。^3.

以前，与Alagille综合征相关的胆汁淤积性瘙痒患者使用抗组胺药物治疗，利福平，熊去氧胆酸，消胆胺，环丙甲羟二羟吗啡酮,舍曲林单独或联合使用。²目前还没有进行临床试验来评估这些治疗方法对胆汁淤积性瘙痒症的疗效，并根据处方者的临床经验给予治疗。²手术干预如部分外胆汁分流和回肠排除也被用于治疗。²

Maralixibat是FDA批准的第一个治疗Alagille综合征患者胆汁淤积性瘙痒的药物。

Maralixibat于2021年9月29日获得FDA批准。^3.

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Maralixibat结构(DB16226)

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重量

平均:674.96
单一同位素的:674.398604889

化学公式

C₄₀H₅₆N_3.O₄年代

同义词

• Lopixibat
• Lopixibat阳离子
• Maralixibat
• Maralixibat阳离子

外部id

• 亮度- 001阳离子
• LUM001阳离子

药理学

指示

Maralixibat用于治疗至少1岁的Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。^3.

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 胆汁郁积的瘙痒

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Maralixibat用于治疗至少1岁的Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。^3.它的作用时间适中，因为每天服用一次，而且治疗指数很高，因为患者可以安全耐受单次剂量，最高可达正常剂量的18倍。^3.应该建议患者注意肝脏检查异常、胃肠道不良反应和脂溶性维生素缺乏的风险。^3.

的作用机制

Alagille综合征患者会出现潜在的使人衰弱的瘙痒。^3.Alagille综合征胆汁淤积性瘙痒的确切机制尚不清楚，但与血清总胆汁酸浓度升高有关。^2，3.

肝肠循环包括从肝脏中的胆固醇合成胆汁酸，与甘氨酸或牛磺酸结合，排泄到十二指肠，95%通过回肠胆汁酸转运体(IBAT)在远端回肠吸收，通过门静脉返回肝脏，并被钠依赖性牛磺酸盐共转运肽(NTCP)摄取进入肝脏。¹值得注意的是，未结合的胆汁酸可以自由扩散穿过肠粘膜或被其他有机阴离子转运体运输。¹

Maralixibat可逆抑制IBAT，减少回肠胆汁酸的吸收，导致远端回肠胆汁酸的吸收减少，增加粪便中胆汁酸的消除，降低血清胆汁酸。^1，3.maralixibat的作用机制也会导致患者腹泻率的增加。¹

在正常情况下，胆汁酸通过核受体小异二聚体伙伴(SHP)与肝脏中的法尼类X受体(FXR)结合，或通过成纤维细胞生长因子19 (FGF19)在回肠中与FXR结合，触发信号级联，抑制cyp7a1介导的胆汁酸合成。¹maralixibat抑制IBAT，抑制这些负反馈循环，导致胆汁酸合成增加，低密度脂蛋白胆固醇减少。¹

在一项临床试验(NCT02057692)中，并不是所有剂量强度都与马拉立昔巴与安慰剂之间的临床显著差异相关。²

目标	行动	生物
一个回肠钠/胆汁酸共转运蛋白	抑制剂	人类

吸收

Maralixibat没有被广泛吸收。^3.在禁食条件下给予单剂量30毫克的maralixibat达到中位T_马克斯0.75小时，平均C_马克斯1.65±1.10 ng/mL，平均AUC_最后的为3.43±2.13 h*ng/mL。^3.

在给药剂量为380 μ g/kg的儿童患者中，最高血清浓度为5.93 ng/mL，但大多数患者的血清浓度<0.25 ng/mL。^3.

的体积分布

不可用

蛋白结合

Maralixibat 91%与血浆蛋白结合在体外．^3.

新陈代谢

未在血浆中检测到马拉利西巴特代谢物，但在粪便中检测到3种轻微代谢物。^3.这些代谢物的结构在文献中尚未被定义。

路线的消除

5 mg放射标记剂量的maralixibat可在粪便中消除73%，在尿液中消除0.066%。^3.粪便中回收的94%的剂量是作为未代谢的母体化合物。^3.小于3%的总剂量被代谢。^3.

半衰期

maralixibat的平均半衰期为1.6小时。^3.

间隙

不可用

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

关于过量用药的数据很少，因为患者单次耐受剂量可达500毫克。^3.在过量的情况下，停止maralixibat并开始对症和支持治疗。^3.

Maralixibat口服液含有364.5 mg/mL丙二醇。^3.1个月到5岁以下的患者可以安全耐受高达50毫克/公斤/天的丙二醇。^3.丙二醇过量的患者可能出现中枢神经系统、心血管或呼吸影响，以及高渗。^3.丙二醇过量的症状可随着丙二醇从体内排出而缓解。^3.

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Asunaprevir	Asunaprevir与Maralixibat合用可降低疗效。
阿托伐他汀	阿托伐他汀与马拉立昔巴合用可降低疗效。
消胆胺	马拉利昔巴与胆碱胺合用可降低疗效。
Colesevelam	Maralixibat与Colesevelam合用可降低疗效。
降脂树脂ⅱ号	马拉利昔巴与大肠杆菌联合使用可降低其疗效。
盐酸非索非那定	非索非那定与马拉立昔巴合用可降低疗效。
Pitavastatin	匹伐他汀与马拉立昔巴合用可降低疗效。
Sevelamer	Maralixibat与Sevelamer合用可降低疗效。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。与高脂肪餐一起服用会降低吸收的速率和程度，但没有达到临床显著的程度。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Maralixibat氯	V78M04F0XC	228113-66-4	POMVPJBWDDJCMP-RUKDTIIFSA-M

国际/其他品牌

Livmarli (Mirum Pharmaceuticals, Inc.)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Livmarli	解决方案	9.5毫克/ 1毫升	口服	Mirum制药有限公司	2021-09-29	不适用

类别

ATC代码

Maralixibat氯化物

• 其他胆汁治疗药物
• A05a -胆汁疗法
• 胆汁和肝脏治疗
• 消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 胆汁和肝脏治疗
• 胆汁疗法
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 回肠胆汁酸运输抑制剂
• 回肠胆汁酸转运抑制剂
• 有机阴离子转运多肽2B1抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

UYB6UOF69L

化学文摘号

716313-53-0

InChI关键

STPKWKPURVSAJF-LJEWAXOPSA-N

InChI

InChI = 1 s / C40H56N3O4S c1-5-7-19-40(20-8-6-2) 30-48(45、46)37-18-15-34 (41 (3)4)27-36 (37)38 (39 (40)44)33-13-16-35 (17-14-33)33-13-16-35 (10-12-32)33-13-16-35 (22-25-43)23-26-43 / h9-18, 27日38-39,44小时,5 - 8,19-26,28-30H2, 1-4H3 / q + 1 / t38 - 39 - m1 / s1

国际命名

1 - {[4 - ({4 - [(4 r, 5 r) 3, 3-dibutyl-7 -(二甲胺基)4-hydroxy-1 1-dioxo-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1lambda6-benzothiepin-5-yl]含苯氧基的}甲基)苯基)甲基}1,4-diazabicyclo octan-1-ium (2.2.2)

微笑

CCCCC1(预备)CS (= O) (= O) C2 = CC = C (C = C [C@H] ([C@H] 1 O) C1 = CC = C (OCC2 = CC = C (C [N +] 34 ccn (CC3) CC4) C = C2) C = C1) N (C) C

参考文献

一般引用

1. al - duury S, Marschall HU:回肠胆汁酸转运蛋白抑制治疗慢性便秘、胆汁淤滞性瘙痒和NASH。2018年8月21日;9:931。doi: 10.3389 / fphar.2018.00931。eCollection 2018。［文章］
2. Shneider BL, Spino C, Kamath BM, Magee JC, Bass LM, Setchell KD, Miethke A, Molleston JP, Mack CL, Squires RH, Murray KF, Loomes KM, Rosenthal P, Karpen SJ, Leung DH, Guthery SL, Thomas D, Sherker AH, Sokol RJ:一种肠道胆盐转运抑制剂治疗Alagille综合征瘙痒症的安慰剂对照随机试验国际肝病杂志。2018年9月24日;2(10):1184-1198。doi: 10.1002 / hep4.1244。收藏2018年10月[文章］
3. FDA批准药品:Livmarli口服液[链接］

外部链接

ChemSpider

8007375

BindingDB

50140282

RxNav

2571074

ChEMBL

CHEMBL363392

维基百科

Maralixibat_chloride

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	治疗	进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)	1
3.	招收的邀请	治疗	进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)	1
3.	撤销	治疗	进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)	1
2	积极不招聘	治疗	淤胆型肝病	1
2	完成	治疗	Alagille综合症	5
2	完成	治疗	原发性胆汁性肝硬化(PBC)/原发性胆汁胆管炎	1
2	完成	治疗	原发性硬化性胆管炎(PSC)	1
2	完成	治疗	进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)	1
2	招聘	治疗	Alagille综合症/淤胆型肝病/进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)	1
2	招聘	治疗	胆道闭锁	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案	口服	9.5毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US11260053	没有	2011-05-26	2031-05-26
US11229647	没有	2020-02-12	2040-02-12
US11376251	没有	2012-10-26	2032-10-26

属性

状态

液体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	2.39 e-05毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.96	ALOGPS
logP	2.7	ChemAxon
日志	-7.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.15	ChemAxon
pKa最强(基本)	5.68	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	1	ChemAxon
极地表面面积	70.082	ChemAxon
可旋转键数	13	ChemAxon
折射性	209.09米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	78.833.	ChemAxon
数量的戒指	6	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五个原则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.回肠钠/胆汁酸共转运蛋白

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

胆汁酸:钠转运体活性

特定的功能

在小肠腔内胆汁酸钠依赖性重吸收中起关键作用。在胆固醇代谢中起关键作用。

基因名字

SLC10A2

Uniprot ID

Q12908

Uniprot名字

回肠钠/胆汁酸共转运蛋白

分子量

37713.405哒

参考文献

1. 卡彭，陈晓燕，陈晓燕。回肠胆汁酸转运蛋白抑制在胆道闭锁和其他胆汁淤滞疾病中的作用。国际肝病杂志2020年9月14日(5):677-689。doi: 10.1007 / s12072 - 020 - 10070 - w。Epub 2020年7月11日。［文章］
2. FDA批准药品:Livmarli口服液[链接］

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药物于2020年12月15日18:16 /更新于2021年10月12日16:30