识别
- 总结
-
Garetosmab是一种人IgG4κ抗激活素a抗体，正在研究用于进行性骨化性纤维发育不良的管理。
- 通用名称
- Garetosmab
- 药物库登录号
- DB16379
- 背景
-
进行性纤维发育不良骨化症(FOP)是一种罕见的常染色体显性遗传病，发作性，进行性异向性骨化。FOP的特点是发作性炎症发作，可能由创伤引起，包括免疫接种和轻微的组织损伤，通常导致病变骨化。1患者经历异常软骨形成，生长板发育不良和关节问题，导致进行性不动和相关的合并症。1，4在ACVR1受体中发现的激活突变使其对激活素A(通常是拮抗的)有反应，这引起了人们对激活素A作为治疗靶点的兴趣。3.，4
Garetosmab正在进行临床试验NCT04577820(评估Garetosmab对日本成人进行性骨化性纤维发育不良(FOP)患者的疗效和安全性的研究)。
- 类型
- 生物技术
- 组
- 临床实验
- 生物分类
-
蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb) - 蛋白质化学式
- 不可用
- 平均体重
- 不可用
- 序列
- 不可用
- 同义词
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- Garetosmab
- 外部id
-
- regn - 2477
药理学
- 指示
-
不可用
降低药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。 - 禁忌症和黑盒子警告
-
避免危及生命的药物不良事件提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。 - 药效学
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不可用
- 作用机制
-
进行性纤维发育不良骨化症(FOP)是一种罕见的常染色体显性遗传病，发作性，进行性异向性骨化。大约97%的FOP患者共享相同的c.617G > A;R206H突变ACVR1编码I型TGFβ/BMP家族配体受体的基因，通过Smad1/5/8将BMP与信号结合。1，2这种突变被预测为破坏胞内甘氨酸-丝氨酸(GS)激活域。2激活素A通常通过I型受体ACVR1B和II型受体之一ACVR2A、ACVR2B或BMPR2的复合物与Smad2/3连接发出信号。然而，激活素A也可以与ACVR1一起形成非信号复合物(NSC)，隔离配体和同源受体，从而明显抑制ACVR1介导的BMP信号。3.
令人惊讶的是，R206HACVR1突变赋予激活素a - acvr1型II受体NSC信号敏感性，导致Smad1/5/8通路异常激活和FOP病变骨化。与此同时，突变的ACVR1受体保留了通过bmp传递信号的能力。3.，4Garetosmab是一种针对激活素a特异的人IgG4κ抗体。5，6通过突变R206H受体抑制激活素A信号，garetosmab可能会改善FOP的异向性骨化过程，同时不干扰正常的TGFβ/BMP家族功能。
目标 行动 生物 一个抑制素A链 粘结剂人类 - 吸收
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健康女性单次静脉注射加雷托斯单抗的平均得分为C马克斯剂量为0.3 ~ 10mg /kg，在8.10±0.929 ~ 378±39.7 mg/L之间。C马克斯无论剂量如何，中位时间为0.06-0.10天。在相同剂量范围内，AUC0 -∞范围为72.2±15.4 ~ 7520±809 mg*day/L。7
单次皮下给药300mg时，加雷托斯单抗有C马克斯为31.6±7.94 mg/L, a T马克斯20.9天(范围6.88-21.0)，AUC0 -∞1334±376毫克*天/升。7
- 配送量
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在健康女性中，单次静脉给药0.3- 10mg /kg后，加雷托斯单抗的稳态体积分布在41.4±4.66和47.8±4.70 ml/kg之间。7
- 蛋白结合
-
不可用
- 新陈代谢
- 不可用
- 淘汰路线
-
不可用
- 半衰期
-
不可用
- 间隙
-
健康女性单次静脉给药0.3- 10mg /kg时，Garetosmab清除率随剂量增加而降低，从0.3 mg/kg时的4.35±1.11 mL/day/kg降至10mg /kg时的1.34±0.149 mL/day/kg。7
- 的不利影响
-
改进决策支持和研究结果必威国际app有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。必威国际app - 毒性
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不可用
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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- 食物相互作用
- 不可用
类别
- 药物类别
-
不可用
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 不可用
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 有机酸
- 类
- 羧酸及其衍生物
- 子课
- 氨基酸，多肽和类似物
- 直接父
- 肽
- 选择父母
- 不可用
- 基
- 不可用
- 分子框架
- 不可用
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- KR9ZSKO5QE
- 化学文摘号
- 2097125-54-5
参考文献
- 一般引用
-
- Kaplan FS, Al Mukaddam M, Stanley A, Towler OW, Shore EM:进行性骨化性纤维发育不良(FOP):一种骨软骨发生障碍。《骨头》2020年11月140:115539。doi: 10.1016 / j.bone.2020.115539。Epub 2020 7月27日。［文章］
- Shore EM, Xu M, Feldman GJ, Fenstermacher DA, Cho TJ, Choi IH, Connor JM, Delai P, Glaser DL, LeMerrer M, Morhart R, Rogers JG, Smith R, Triffitt JT, Urtizberea JA, Zasloff M, Brown MA, Kaplan FS: BMP I型受体ACVR1反复突变导致遗传性和散发性纤维发育不良进行性骨化症。Nat Genet. 2006 5月;38(5):525-7。Epub 2006年4月23日。［文章］
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- Hatsell SJ, Idone V, Wolken DM, Huang L, Kim HJ, Wang L, Wen X, Nannuru KC, Jimenez J, Xie L, Das N, Makhoul G, Chernomorsky R, D'Ambrosio D, Corpina RA, Schoenherr CJ, Feeley K, Yu PB, Yancopoulos GD, Murphy AJ, Economides AN: ACVR1R206H受体突变通过传递对激活素的响应性导致进展性骨化性纤维发育不良症。科学通报。2015年9月2日;7(303):303ra137。doi: 10.1126 / scitranslmed.aac4358。［文章］
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- Vanhoutte F, Liang S, Ruddy M, Zhao A, Drewery T, Wang Y, DelGizzi R, formario - neto E, Rajadhyaksha M, Herman G, Davis JD: Garetosmab(抗激活素A)的药代动力学和药效学:来自首次人体1期研究的结果。中国临床药理学杂志，2020年11月;60(11):1424-1431。doi: 10.1002 / jcph.1638。Epub 2020 6月18日。［文章］
- 外部链接
- 不可用
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 3. 招聘 治疗 进行性骨化性纤维发育不良(FOP) 1 3. 撤销 治疗 进行性骨化性纤维发育不良(FOP)/异位骨化(HO) 1 2 完成 治疗 进行性骨化性纤维发育不良(FOP) 1 2 撤销 治疗 散发包涵体肌炎(sIBM) 1 1 完成 基础科学 健康人士(HS) 2
药物经济学
- 制造商
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不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
- 不可用
- 价格
- 不可用
- 专利
- 不可用
属性
- 状态
- 不可用
- 实验属性
- 不可用
目标
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- 种类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
粘结剂
- 策展人评论
- 通过与Activin A同型二聚体(以及Activin AB和AC异型二聚体)结合，garetosmab可以阻断异常的ACVR1 R206H信号。
- 通用函数
- 抑制素和激活素分别抑制和激活垂体分泌的卵泡激素。抑制素/激活素参与调节许多不同的功能，如下丘脑和垂体激素分泌、性腺激素分泌、生殖细胞发育和成熟、红系分化、胰岛素分泌、神经细胞存活、胚胎轴发育或骨生长，这取决于它们的亚单位组成。抑制素似乎反对激活素的功能。
- 特定的功能
- 细胞因子活性
- 基因名字
- INHBA
- Uniprot ID
- P08476
- Uniprot名字
- 抑制素A链
- 分子量
- 47441.915哒
参考文献
- Aykul S, Corpina RA, Goebel EJ, Cunanan CJ, Dimitriou A, Kim HJ, Zhang Q, Rafique A, Leidich R, Wang X, McClain J, Jimenez J, Nannuru KC, Rothman NJ, lee - shepard JB, Martinez-Hackert E, Murphy AJ, Thompson TB, Economides AN, Idone V: Activin A通过其指2尖环与ACVR1和II型激活素/BMP受体形成非信号复合物。9. Elife. 2020年6月9日;pii: 54582。doi: 10.7554 / eLife.54582。［文章］
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- Kaplon H, Reichert JM: 2021年的抗体值得关注。马伯。Jan-Dec 2021; 13(1): 1860476。doi: 10.1080 / 19420862.2020.1860476。［文章］
药物创建于2020年12月21日19:36 /更新于2021年11月25日07:24