Brentuximab vedotin

识别

总结

Brentuximab vedotin是一个CD30-directed抗体药物共轭用于治疗各种类型的淋巴瘤。

品牌名称

Adcetris

通用名称

Brentuximab vedotin

DrugBank加入数量

DB08870

背景

Brentuximab vedotin,也称为Adcetris®,是一个结合的抗体药物共轭的anti-CD30抗体药物单甲auristatin E (MMAE)。anti-neoplastic代理用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性的间变性大细胞淋巴瘤。Brentuximab vedotin最初在2011年批准了。2012年1月,警告信息的药物标签修改一个条件称为渐进多焦点的脑白质病和死亡由于机会主义JC病毒感染后治疗⁵。

美国食品和药物管理局批准2018年3月Adcetris治疗成年患者以前未经治疗的阶段III或IV古典霍奇金淋巴瘤(背影)结合化疗⁵。

Adcetris之前也被FDA批准的治疗霍奇金淋巴瘤复发后,何杰金氏淋巴瘤干细胞移植后患者复发或进展的风险高,系统间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)的其他治疗方案失败之后,和初级皮肤ALCL失败之后其他的治疗方案⁵。

淋巴瘤是一种恶性肿瘤,在淋巴系统开始,这有助于对抗感染和疾病。淋巴瘤可能开始在身体的任何地方,可以蔓延到附近的淋巴结。两个主要类型的淋巴瘤霍奇金淋巴瘤(也称为霍奇金病)和非霍奇金淋巴瘤。大多数患有霍奇金淋巴瘤有经典的类型。在这种类型的淋巴瘤,大,异常淋巴细胞(一种白细胞)淋巴结中发现被称为里施细胞。霍奇金淋巴瘤患者早期诊断和干预,通常经历长期缓解⁵。

ECHELON-1研究结果展示了卓越的功效的药物结合化疗方案时相比以前的标准治疗。重要的是,消除毒品博来霉素,剧毒代理,完全从组中删除。这演示了有意义的进展治疗病人受到这一疾病的影响⁶。

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质结构

蛋白质的化学公式

C_6476年H_9930年N_1690年O_2030年年代₄₀

蛋白质平均体重

150500.0 Da(范围149200 - 151800)

序列

不可用

同义词

• Brentuximab
• Brentuximab vedotin
• Brentuximab vedotin Brentuximab
• Brentuximab vedotina
• cAC10-vcMMAE
• 摩押,嵌合,SGN-30 CD30抗原
• 单克隆抗体SGN-30

外部id

• 胡志明市35
• SGN-35

药理学

指示

Brentuximab vedotin表示在成人患者治疗以前未经治疗的阶段III或IV古典霍奇金淋巴瘤(背影)结合阿霉素,长春花碱,达卡巴嗪。也表示的背影post-autologous治疗造血干细胞移植(auto-HSCT)在高危患者复发或进展。最后,它可用于治疗成人患者的背影曾经失败auto-HSCT或多药化疗前至少两个方案如果不适合auto-HSCT。¹³

Brentuximab vedotin另外表示在之前的治疗治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL),或其他CD30-expressing外周t细胞淋巴瘤(竞购),结合环磷酰胺阿霉素,强的松。它也可以被用来作为单一疗法在治疗失败后sALCL多药化疗方案之前的至少一个。¹³

Brentuximab vedotin还表示在治疗原发性皮肤的大间变性大细胞淋巴瘤,或CD30-expressing蕈样,谁收到了之前的系统性治疗。¹³

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• CD30-expressing蕈样(MF)
• 古典霍奇金淋巴瘤
• 外周t细胞淋巴瘤(竞购)
• 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤
• 系统间变性大细胞淋巴瘤
• 第三阶段古典霍奇金淋巴瘤

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Brentuximab vedotin引起细胞凋亡的肿瘤细胞通过阻止细胞周期进程的G2 M阶段通过胞质microtuble网络的中断,从而防止肿瘤的生长和扩散。¹³

霍奇金淋巴瘤(HL)的特点是恶性里施细胞表达CD30,大细胞淋巴瘤的标志。⁴直到2018年3月,美国国家综合癌症网络先进霍奇金淋巴瘤患者指南(处于III / IV期)建议用阿霉素治疗,博来霉素、长春花碱,和达卡巴嗪(ABVD),或升级博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松(BEACOPP)作为一线治疗方案。⁷

ABVD似乎有效,副作用较少,BEACOPP升级。升级BEACOPP导致更大的无进展生存但在总体存活率没有区别。最近的技术进步使一个新的癌症治疗转向针对特定分子。CD30-directed抗体共轭Brentuximab vedotin,恶性霍奇金淋巴瘤细胞选择性的目标。³

的影响Brentuximab vedotin区间(1.8毫克/公斤)高职院校学前教育研究在一个非盲、单一群体研究46名患者被诊断为CD30-expressing血液恶性肿瘤。摄入brentuximab vedotin没有间隔延长意味着心脏高职院校学前教育专业> 10 ms从基线水平。间隔较小的增加意味着高职院校学前教育专业(< 10 ms)不能排除因为这项研究没有包括安慰剂的胳膊,一个积极的控制杆。¹³

的作用机制

Brentuximab vedotin由三部分组成:一个嵌合human-murine IgG1 CD30选择性地目标,单甲auristatin E (MMAE),这是一个microtubule-disrupting代理,和链接抗体和MMAE protease-susceptible链接器。IgG1抗体使Brentuximab vedotin目标肿瘤细胞表面表达CD30。遵循这个Brentuximab vedotin进入细胞。一旦进入,链接器是裂解释放MMAE结合破坏微管网络。¹³

这种药物的抗体成分是一种嵌合IgG1针对CD30。小分子、MMAE microtubule-disrupting粒子。MMAE由链接器与抗体共价结合。数据表明,Adcertris是因为绑定的抗癌活性的ADC CD30-expressing细胞,其次是内化的ADC-CD30复杂,随后释放蛋白水解的MMAE乳沟。结合MMAE微管蛋白破坏细胞内的微管网络,诱导细胞周期阻滞和apoptotis恶性细胞^标签。

目标	行动	生物
一个肿瘤坏死因子受体超家族成员8	粘结剂 抗体 监管机构	人类

吸收

21天内稳态的ADC实现Adcetris每三星期的剂量。最小没有观察到有多个ADC积累剂量在每三星期的时间表。大约时间为MMAE最大浓度范围从1到3天。类似于ADC, 21天内稳态MMAE达到Adcetris每三星期的剂量。MMAE敞口减少与持续管理Adcetris约有50%到80%的接触的第一剂量被观察到在未来的剂量。的AUC MMAE被测量约2.2倍高肝损伤患者相比,肝脏功能正常的患者。¹³

的体积分布

MMAE不太可能取代或流离失所高度蛋白结合的药物。体外研究表明,MMAE基质P-gp,不是P-gp的有效抑制剂。¹³

蛋白结合

体外,绑定MMAE人类血浆蛋白在68 - 82%的范围。¹³

新陈代谢

在动物和人类身上所获得的数据表明,只有一小部分MMAE释放brentuximab vedotin代谢。体外数据显示,MMAE代谢发生主要是通过由CYP3A4/5氧化。使用人类肝微粒体体外研究表明MMAE抑制CYP3A4/5而不是其他CYP亚型。MMAE没有引起任何主要CYP450酶在人类肝细胞的主要文化。¹³

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Brentuximab vedotin
  • 单甲Auristatin E (MMAE)

路线的消除

这种药物似乎遵循代谢物动力学,消除出现的抗体药物的释放速率是有限的共轭(ADC)。排泄研究是在病人接受Adcetris的剂量为1.8毫克/公斤。约占总数的24% MMAE摄取的ADC在ADCETRIS输液是恢复在7天时间内尿液和粪便。的恢复MMAE,大约72%被发现在排泄的粪便和大多数MMAE药物排泄是不变。¹³

半衰期

终端半衰期大约是4 - 6天。¹³

间隙

肝脏是MMAE间隙的主要路线。的药物动力学和安全Brentuximab vedotin和MMAE检查管理后患者1.2毫克/公斤的Adcetris温和,温和,和严重的肝损伤。在对中度和重度肝损伤患者,≥3级不良反应率是6/6(100%)相比,3/8(38%)的患者与正常肝的功能。¹³建议避免使用有严重肾功能损害的患者(CrCl < 30毫升/分钟)。⁹

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app

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毒性

患者出现最严重的毒性反应是渐进多焦点的脑白质病。¹³

渐进多焦点的脑白质病(PML)之前由JC病毒感染克雅二氏症(不相关的)。这种情况通常在不知不觉中开始,逐步恶化的症状。症状取决于大脑的哪个区域被感染。大约三分之二的病人,心理功能迅速恶化,导致痴呆。说话和走路可能会变得越来越困难。视力可能受损,总可能会失明。很少,头痛和癫痫发作可以发生,主要集中在免疫功能低下的患者。这种情况是死亡的最严重的后遗症。¹⁰

Adcetris的常见副作用可能包括:中性粒细胞减少、贫血、周围神经病变、恶心、疲劳、便秘、腹泻、呕吐、发烧。在一个试验中,中性粒细胞减少发生在91%的病人接受Adcetris +化疗,这是19%的发热性中性粒细胞减少(中性粒细胞减少和发烧)。⁵生长因子与g - csf预防性治疗,骨髓制造白细胞,建议Adcetris +化疗一线治疗的阶段III或IV的背影。⁵

Adcetris警告信息,强调风险的约翰·坎宁安病毒感染导致渐进多焦点的脑白质病,或PML,一种罕见但严重的脑部感染,可能是致命的。

严重的风险Adcetris包括周围神经病变;严重的过敏反应(过敏反应)或infusion-site;血液损伤、肺和肝脏(血液、肺和hepato-toxicities);严重/机会性感染;代谢异常(肿瘤溶解综合征);皮肤反应和胃肠道并发症。Adcetris可能造成伤害胎儿和新生儿;女性应该胎儿的潜在风险提出警告和使用有效的避孕措施,和接受Adcetris时避免母乳喂养。⁵

MMAE被发现基因毒性大鼠骨髓微核通过aneugenic机制研究。这种效应是一致的药理效应MMAE microtubule-disrupting药物。生育研究Brentuximab vedotin或MMAE尚未进行。尽管如此,结果repeat-dose毒性对老鼠的研究表明潜在的Brentuximab vedotin有负面影响在男性生殖功能和生育能力。在四周反复给药毒性研究老鼠剂量为0.5,为每周5或10毫克/公斤brentuximab vedotin,精小管退化,塞尔托利氏细胞空泡形成,降低精子形成,无精被观察到。⁵影响动物被认为主要是在5和10毫克/公斤剂量的brentuximab vedotin。这些剂量大约3和3年来人类的推荐剂量为1.8毫克/公斤,分别基于个人的体重。¹³

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Brentuximab vedotin时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Brentuximab vedotin结合Abatacept时可以增加。
Abciximab	不利影响的风险或严重性可以增加当Abciximab结合Brentuximab vedotin。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib结合时可以增加Brentuximab vedotin。
Abrocitinib	的血清浓度Brentuximab vedotin时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的新陈代谢Brentuximab vedotin结合Acalabrutinib时可以减少。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度可以增加时结合Brentuximab vedotin。
对乙酰氨基酚	的新陈代谢Brentuximab vedotin可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的血清浓度Brentuximab vedotin时可以增加结合乙酰唑胺。
Adagrasib	的血清浓度Brentuximab vedotin时可以增加与Adagrasib相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 与葡萄柚产品的),运动则要谨慎。葡萄柚抑制CYP3A4代谢,增加血清浓度的单甲auristatin E (MMAE)的抗肿瘤成分brentuximab vedotin。
• 圣约翰草的),运动则要谨慎。该草本诱发CYP3A4代谢,降低血清浓度的单甲auristatin E (MMAE)的抗肿瘤成分brentuximab vedotin。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Adcetris	粉,为解决方案	50毫克/瓶	静脉注射	Seagen Inc .)	2013-02-19	不适用
Adcetris	注入,粉、冻干、解决方案	50毫克/ 10.5毫升	静脉注射	Seagen Inc .)	2011-08-25	不适用
Adcetris	注射,粉的解决方案	50毫克	静脉注射	武田制药/ S	2016-09-07	不适用

类别

ATC代码

L01FX05——Brentuximab vedotin

• L01FX——其他单克隆抗体和抗体药物配合
• L01F -单克隆抗体和抗体药物配合
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 氨基酸、肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 单克隆抗体,人性化
• 抗体药物配合
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤的药物,免疫
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 血液蛋白质
• 癌症免疫疗法
• CD30-directed抗体的相互作用
• CD30-directed Immunoconjugate
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 球蛋白
• Immunoconjugates
• 免疫球蛋白
• 免疫因素
• 免疫蛋白质
• 免疫抑制药物
• 免疫疗法
• 抗毒素
• 微管抑制
• 单克隆抗体和抗体药物配合
• 狭窄的药物治疗指数
• Noxae
• 寡肽
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• 肽
• 蛋白质
• 血清球蛋白
• 不良的行为

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 xl5iss668

化学文摘号

914088-09-8

引用

合成参考

Francisco JA Cerveny CG、迈耶DL Mixan BJ, Klussman K,追逐DF, Rejniak SX,戈登•KA DeBlanc R,岐,CL, Doronina所以Siegall CB,发送PD, Wahl房颤:cAC10-vcMMAE, anti-CD30-monomethyl auristatin E共轭强有力的和有选择性的抗肿瘤活性。血。2003年8月15日,102 (4):1458 - 65。Epub 2003年4月24日

一般引用

1. Francisco JA Cerveny CG、迈耶DL Mixan BJ, Klussman K,追逐DF, Rejniak SX,戈登•KA DeBlanc R,岐,CL, Doronina所以Siegall CB,发送PD, Wahl房颤:cAC10-vcMMAE, anti-CD30-monomethyl auristatin E共轭强有力的和有选择性的抗肿瘤活性。血。2003年8月15日,102 (4):1458 - 65。Epub 2003年4月24日。(文章]
2. Eichenauer DA, Plutschow Kreissl年代,Sokler M,赫尔穆特JC,迈斯纳J, Mathas年代,Topp女士,百灵达K, Klapper W, Kuhnert G, Dietlein M,科比C, Fuchs M, william Diehl V, Engert, Borchmann P:整合brentuximab vedotin为一线治疗晚期古典霍奇金淋巴瘤:第二阶段随机试验的最终分析德国何杰金氏病研究小组。柳叶刀杂志。2017;12月18日(12):1680 - 1687。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (17) 30696 - 4。Epub 2017 11月10。(文章]
3. 曹H,山本K,杨LX,韦伯R: Brentuximab vedotin:一线代理先进霍奇金淋巴瘤。外科杂志2013年9月,33 (9):3879 - 85。(文章]
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5. FDA批准扩大Adcetris阶段III或IV古典的一线治疗霍奇金淋巴瘤化疗结合(链接]
6. 西雅图遗传学宣布FDA批准ADCETRIS®(Brentuximab Vedotin)结合化疗与以前未经治疗的成人阶段III或IV古典霍奇金淋巴瘤多读:http://www.digitaljournal.com/pr/3703005 ixzz5AKAaxmbe [链接]
7. 发现发现纲要指南®和机构Flash UpdatesTM:®更新(链接]
8. EMA标签(链接]
9. 安大略癌症治疗规定(链接]
10. 默克手册、渐进多焦点的脑白质病(链接]
11. 西雅图遗传学Brentuximab Vedotin [链接]
12. 更新Brentuximab vedotin:临床和实践指导链接]
13. FDA批准的药物产品:Adcetris (brentuximab vedotin)对静脉注射链接]

外部链接

KEGG药物

D09587

PubChem物质

347910376

RxNav

1147320

ChEMBL

CHEMBL1742994

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Brentuximab_vedotin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	积极不招聘	治疗	间变性大细胞淋巴瘤	1
4	完成	治疗	何杰金氏淋巴瘤	1
4	招聘	治疗	t细胞淋巴瘤	1
3	积极不招聘	治疗	安阿伯IIB阶段霍奇金淋巴瘤/安阿伯市阶段希望霍奇金淋巴瘤/安阿伯IVA期霍奇金淋巴瘤/安阿伯市阶段IVB霍奇金淋巴瘤司长委任/古典霍奇金淋巴瘤/小儿霍奇金淋巴瘤	1
3	积极不招聘	治疗	安阿伯III期霍奇金淋巴瘤/安阿伯III期Lymphocyte-Depleted经典霍奇金淋巴瘤/安阿伯III期混合细胞性经典霍奇金淋巴瘤/安阿伯III期结节性硬化症典型霍奇金淋巴瘤/安阿伯市四期霍奇金淋巴瘤/安阿伯市四期Lymphocyte-Depleted经典霍奇金淋巴瘤/安阿伯市四期混合细胞性经典霍奇金淋巴瘤/安阿伯市四期结节性硬化症典型霍奇金淋巴瘤/古典霍奇金淋巴瘤/Lymphocyte-Rich古典霍奇金淋巴瘤	1
3	积极不招聘	治疗	何杰金氏淋巴瘤	2
3	完成	治疗	间变性大细胞淋巴瘤/非霍奇金淋巴瘤(NHL)/t细胞淋巴瘤	1
3	完成	治疗	皮肤t细胞淋巴瘤(CTCL)/蕈样真菌病(MF)/原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤	1
3	完成	治疗	霍吉金斯病(HD)	1
3	没有招聘	治疗	古典霍奇金淋巴瘤复发/耐火材料古典霍奇金淋巴瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射,粉的解决方案	静脉注射	50毫克
注射,粉的解决方案	静脉注射;注射用药物的	50毫克
注入,粉、冻干、解决方案	静脉注射	50毫克/ 10.5毫升
粉,为解决方案	静脉注射	50毫克/瓶
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	50毫克/ 1瓶
注入,解决方案	静脉注射
粉	静脉注射
注射,粉的解决方案	静脉滴注法	50毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

药物在2013年5月1日20:50 /更新6月03号,2022 07:24