Mobocertinib

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总结

Mobocertinib是一种针对EGFR的口服激酶抑制剂，用于EGFR外显子20插入突变的NSCLC的治疗。

品牌名称

Exkivity

通用名称

Mobocertinib

药物库登录号

DB16390

背景

莫博塞替尼是一种靶向人表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂。它被专门用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)引起的外显子20插入突变表皮生长因子受体的基因,⁸这通常与较差的预后相关(与“经典”相比较)表皮生长因子受体导致NSCLC的突变)，并与对标准靶向EGFR抑制剂的耐药有关。⁶Mobocertinib似乎是治疗这种非小细胞肺癌的一种有效手段，对非小细胞肺癌有抑制作用表皮生长因子受体外显子20插入突变变体的浓度比抑制野生型EGFR所需浓度低1.5- 10倍。⁷

Mobocertinib的品牌名为Exkivity(武田制药公司)，于2021年9月获得FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性NSCLC患者表皮生长因子受体外显子20插入突变之前的治疗失败。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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Mobocertinib结构(DB16390)

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重量

平均:585.709
单一同位素的:585.306352764

化学公式

C₃₂H₃₉N₇O₄

同义词

• Mobocertinib

外部id

• 美联社- 32788
• AP32788
• tak - 788
• 他11183年

药理学

指示

莫博塞替尼适用于伴有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者，其疾病在铂基化疗中或化疗后进展。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

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相关条件

• 局部晚期非小细胞肺癌
• 转移性非小细胞肺癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Mobocertinib是一种EGFR抑制剂，优先靶向外显子20插入突变变体。⁷它可作为口服胶囊与食物或不吃，每天一次。

莫博塞替尼可引起QTc间隔浓度依赖性增加，可能导致危及生命的并发症，如尖扭转。有QTc延长的基线危险因素的患者应考虑替代药物或在整个治疗过程中仔细监测。应避免同时使用延长qtc的药物，也应避免同时使用CYP3A的抑制剂，因为这些可能增加莫博塞替尼的浓度，从而增加qtc延长的风险。⁷

作用机理

表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜受体，调节细胞增殖的信号通路。⁵这些蛋白质的突变与某些类型的肺癌有关，包括非小细胞肺癌(NSCLC)。虽然大多数人表皮生长因子受体与NSCLC相关的突变包括表皮生长因子受体L858R点突变或外显子19缺失(称为“经典”)表皮生长因子受体突变)，不太常见表皮生长因子受体外显子20插入突变的预后特别差，并与对标准靶向EGFR抑制剂的耐药有关。⁶

Mobocertinib是一种EGFR抑制剂，它不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变，其浓度比野生型EGFR蛋白低1.5- 10倍，对突变变体产生药理作用。⁷

目标	行动	生物
一个表皮生长因子受体	抑制剂	人类

吸收

莫博塞替尼的平均绝对生物利用度为37%，中位数T_马克斯大约4个小时。⁷禁食患者单次口服160mg mobocertinib后，平均C_马克斯和AUC_0-inf含量分别为45.8 ng/mL和862 ng•h/mL。²

分布量

稳态时mobocertinib的平均表观分布体积约为3,509 L。⁷

蛋白结合

莫博塞替尼及其代谢物在血浆中广泛地与蛋白质结合，尽管它们结合的具体蛋白质尚未阐明。口服给药后，mobocertinib与99.3%的蛋白质结合，AP32960与99.5%的蛋白质结合，AP32914与98.6%的蛋白质结合。⁷

新陈代谢

Mobocertinib主要由CYP3A酶代谢为两个活性代谢物AP32960和AP32914，与Mobocertinib等效，分别占其组合摩尔面积的36%和4%。⁷

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• Mobocertinib
  • AP32960
  • AP32914

消除路线

口服摩博塞替尼后，约76%的给药剂量在粪便中被回收(6%为原药)，只有4%在尿液中被回收(1%为原药)。⁷代谢物AP32960在粪便和尿液中分别占回收剂量的12%和1%，而代谢物AP32914在这两种粪便和尿液中均低于检出限。

半衰期

稳态时，莫博塞替尼及其两个活性代谢物AP32960和AP32914的平均消除半衰期分别为18小时、24小时和18小时。⁷

间隙

稳态时，mobocertinib及其两个活性代谢物AP32960和AP32914的平均表观口腔清除率分别为138 L/hr、149 L/hr和159 L/hr。⁷

的不利影响

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毒性

没有关于莫博塞替尼过量的资料。用药过量的症状可能与莫博塞替尼的不良反应一致，因此可能包括明显的胃肠道症状、疼痛、疲劳和皮疹。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	莫博塞替尼与阿巴他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	Mobocertinib与Abatacept合用可提高其代谢。
Abemaciclib	阿比马昔利与莫博塞替尼合用可降低血清浓度。
Acalabrutinib	阿卡拉布替尼与莫博塞替尼合用可降低血清浓度。
醋丁洛尔	乙酰胆醇与莫博替尼合用可增加QTc延长的风险或严重程度。
苊香豆醇	与莫博塞替尼合用可降低血清浓度。
Acrivastine	当Acrivastine与Mobocertinib合用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
Adalimumab	莫博塞替尼与阿达木单抗合用可提高代谢。
腺苷	当腺苷与莫博塞替尼联合使用时，QTc延长的风险或严重程度会增加。
西萝芙木碱	Ajmaline与Mobocertinib合用可增加QTc延长的风险或严重程度。

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食物相互作用

• 不要吃圣约翰草。圣约翰草是一种有效的CYP3A诱导剂，可能会降低莫博塞替尼的疗效。
• 带或不带食物服用。与食物共同给药对莫博替尼的处置无显著影响。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Mobocertinib琥珀酸	53 qia92zee	2389149-74-8	YXYAEUMTJQGKHS-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Exkivity(武田制药有限公司)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Exkivity	胶囊	40毫克/ 1	口服	武田制药美国公司	2021-09-15	不适用

类别

药物类别

• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A5底物
• 细胞色素P-450 CYP3A7底物
• 细胞色素P-450底物
• 激酶抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• QTc延长剂

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

39 hbq4a67l

化学文摘号

1847461-43-1

InChI关键

AZSRSNUQCUDCGG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C32H39N7O4 c1-9-29 (40) 34-24-16-25 (28 (42-8) 17-27 38 (24) (6) 15-14-37 (4) 5) 35-32-33-18-22 (31 (41) 43-20 (2) 3) 30 (36-32) 23-19-39 (7) 23-19-39 (23) 26 / h9-13 16-20H, 1, 14-15H2, 2-8H3, (H, 34岁,40)(H, 33岁,35岁,36)

国际命名

propan-2-yl 2 -[(4 -{[2 -(二甲胺基)乙基](甲基)氨基}2-methoxy-5——(prop-2-enamido)苯基)氨基]4 - (1-methyl-1H-indol-3-yl) pyrimidine-5-carboxylate

微笑

COC1 = C (NC2 =数控= C (C = O OC (C) C) C (= N2) C2 = CN (C) C3 = C2C = CC = C3) C = C (NC (= O) C = C) C (= C1) N (C) CCN (C) C

参考文献

一般引用

1. 张松，金松，Griffin C，冯卓，林杰，Venkatakrishnan K, Gupta N:伊曲康唑和利福平对口服表皮生长因子受体抑制剂莫博塞替尼(tak788)在健康志愿者体内药代动力学的影响。临床药理学药物开发。2021年9月10日(9):1044-1053。doi: 10.1002 / cpdd.967。Epub 2021年6月19日。［文章]
2. 张松，金松，Griffin C，冯卓，林杰，Baratta M, Brake R, Venkatakrishnan K, Gupta N:口服表皮生长因子受体抑制剂莫博塞替尼(taki -788)在健康志愿者体内的单剂量药代动力学和耐受性:低脂膳食效应和两种胶囊产品的相对生物利用度。临床药理学药物开发。2021年9月10日(9):1028-1043。doi: 10.1002 / cpdd.951。Epub 2021年6月12日。［文章]
3. Vasconcelos PENS, Kobayashi IS, Kobayashi SS, Costa DB: mobocertinib的临床前特性强调了这种新型EGFR抑制剂对EGFR外显子20插入突变的假定治疗窗口。JTO clinin Res众议员2021年3月2日(3)。doi: 10.1016 / j.jtocrr.2020.100105。Epub 2020 10月6日。［文章]
4. gonzalvelz F, Vincent S, Baker TE, Gould AE, Li S, Wardwell SD, Nadworny S, Ning Y, Zhang S, Huang WS, Hu Y, Li F, Greenfield MT, Zech SG, Das B, Narasimhan NI, Clackson T, Dalgarno D, Shakespeare WC, Fitzgerald M, Chouitar J, Griffin RJ, Liu S, Wong KK, Zhu X, Rivera VM: Mobocertinib (TAK-788):非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变的靶向抑制剂。癌症发现。2021年7月;11(7):1672-1687。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 20 - 1683。Epub 2021年2月25日。［文章]
5. 白求恩G，白求恩D, Ridgway N，徐铮:肺癌中表皮生长因子受体(EGFR)的研究进展。中华胸外科杂志2010年3月2日(1):48-51。［文章]
6. Vyse S, Huang PH:靶向非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变。信号传导目标2019年3月8日;4:5。doi: 10.1038 / s41392 - 019 - 0038 - 9。eCollection 2019。［文章]
7. FDA批准药品:口服Exkivity (mobocertinib)胶囊[链接]
8. FDA加速批准mobocertinib用于EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌[链接]

外部链接

ChemSpider

84455481

BindingDB

368374

RxNav

2570736

维基百科

Mobocertinib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	招聘	治疗	晚期/转移性非小细胞肺癌	1
2	撤销	预防	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
1	主动不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
1	完成	其他	2019冠状病毒病/健康受试者(HS)/肝损伤	1
1	完成	其他	2019冠状病毒病/健康受试者(HS)/肾功能受损	1
1	完成	其他	健康受试者(HS)	4
1	完成	其他	肿瘤、肺/非小细胞肺癌(NSCLC)	1
1、2	主动不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
不可用	获准上市	不可用	非小细胞肺癌(NSCLC)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	40毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10227342	没有	2019-03-12	2035-05-13
US9796712	没有	2017-10-24	2035-05-13

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	152 mg/mL @ pH 1.0;>17.6 mg/mL @ pH 6.8	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/215310s000lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0136毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.92	ALOGPS
logP	5.26	ChemAxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.78	ChemAxon
pKa(最强基础)	8.87	ChemAxon
生理上的电荷	1	ChemAxon
氢受体数量	8	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极表面积	113.852	ChemAxon
可旋转键数	13	ChemAxon
折射性	171.52米3.·摩尔－1	ChemAxon
极化率	64.23.	ChemAxon
环数	4	ChemAxon
生物利用度	0	ChemAxon
五人法则	没有	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.表皮生长因子受体

种类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

泛素蛋白连接酶结合

特定的功能

受体酪氨酸激酶结合EGF家族配体，并激活多个信号级联，将细胞外信号转化为适当的细胞反应。已知的配体包括EGF, TG…

基因名字

表皮生长因子受体

Uniprot ID

P00533

Uniprot名字

表皮生长因子受体

分子量

134276.185哒

参考文献

1. FDA批准药品:口服Exkivity (mobocertinib)胶囊[链接]

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药物创建于2020年12月23日15:59 /更新于2021年10月09日02:49