Cilgavimab

识别

总结

Cilgavimab该抗体是一种延长半衰期的重组IgG1κ抗体，针对SARS-CoV-2 S蛋白，用于在无法进行COVID-19免疫的个体中预防COVID-19。

通用名称

Cilgavimab

DrugBank加入数量

DB16393

背景

新型冠状病毒病原体SARS-CoV-2通过三聚体尖刺(S)糖蛋白与宿主细胞血管紧张素转换酶2 (ACE2)的相互作用进入细胞。阻断S1亚基的受体结合域(RBD)与ACE2之间的相互作用可以抑制病毒宿主细胞的进入;动物研究表明，能够阻断这种相互作用的抗体可以减少病毒载量并改善感染的临床症状。^2，3.Cilgavimab(原AZD1061)是一种在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生的重组单克隆抗体，该抗体从一名有SARS-CoV-2感染自然史的患者身上分离出来，通过靶向氨基酸替换进行修饰，其半生期延长(~85天)。^1，2，4由于cilgavimab的RBD结合位点与tixagevimab在美国，这两种药物可协同削弱可能接触过SARS-CoV-2病毒的个体的感染。^1，3.，4

FDA没有批准Cilgavimab用于任何适应症。Cilgavimab，结合tixagevimab该疫苗于2021年12月9日获得了FDA紧急使用授权(EUA)，用于不建议接种疫苗的高危人群的COVID-19暴露前预防。该组合被联合包装并以EVUSHELD(以前的AZD7442)的名称提供。⁴EVUSHELD于2022年3月28日获得EMA的上市许可。⁵不久后，也就是2022年4月14日，EVUSHELD在加拿大获得批准。⁷

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

C₆₆₂₆H₁₀₂₁₈N₁₇₅₀O₂₀₇₈年代₄₄

蛋白质平均体重

152000.0 Da(近似)

序列

不可用

同义词

Cilgavimab

外部id

azd - 1061
AZD1061

药理学

指示

Cilgavimab已被FDA颁发紧急使用授权(EUA)，与tixagevimab，用于12岁及以上、体重至少40公斤的成人和儿童患者的COVID-19暴露前预防。此外，患者目前必须未感染SARS-CoV-2，或已知与SARS-CoV-2感染者有过接触，并且必须要么因医疗状况、药物或治疗而免疫功能受损，要么因严重不良反应史而没有资格接种任何合格的COVID-19疫苗。⁴

在美国，cilgavimab和tixagevimab未经授权用于COVID-19的治疗或接触后预防，也不能替代COVID-19疫苗接种。在COVID-19疫苗接种后接受治疗的个人应至少等待两周。⁴

在欧洲和加拿大，cilgavimab与tixagevimab是一种经批准的针对COVID-19的暴露前预防疗法，适用于12岁及以上、体重至少40公斤的成人和青少年。^6，7

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

2019冠状病毒病

相关的治疗

暴露前预防(预科)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Cilgavimab是一种延长半衰期重组人IgG1κ单克隆抗体，靶向SARS-CoV-2刺突(S)蛋白。管理的同时,tixagevimab在美国，这种组合有过敏反应的风险，在给血小板减少症或凝血障碍患者使用时需要谨慎。根据有限的临床经验，对于有心脏危险因素或有心血管病史的患者也应谨慎。由于这种组合的经验有限，可能会发生意想不到的严重不良事件。⁴

的作用机制

新型冠状病毒病原体SARS-CoV-2通过三聚体尖刺(S)糖蛋白与宿主细胞血管紧张素转换酶2 (ACE2)的相互作用进入细胞。在构成三聚体S糖蛋白的两个亚基中，S1亚基通过其受体结合域(RBD)与ACE2结合，而中央S2亚基在S1脱落后介导融合。^1，2大规模筛查表明，从自然感染SARS-CoV-2后康复的患者的B细胞中恢复的最有效的中和性抗体与S1的RBD结合，能够破坏RBD与人类ACE2之间的相互作用。²

Cilgavimab (AZD1061)是一种重组人IgG1κ单克隆抗体，其基础是从有SARS-CoV-2自然感染史的患者中分离的中和抗体(COV2-2130)，通过特定的氨基酸取代修饰，以延长其半衰期，降低抗体效应功能。⁴Cilgavimab与S1 RBD的一个非重叠区域结合tixagevimab并且能够结合S蛋白的“上”和“下”构象与K_D13.0点。^2，3.，4细胞培养研究表明，几乎没有抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖的细胞吞噬(ADCP)或抗体依赖的自然杀伤细胞激活(ADNKA)，这表明保护作用完全是由于抑制RBD-ACE2相互作用。Cilgavmiab抑制RBD-ACE2与IC的结合₅₀0.53 nM (80 ng/mL)，并在含有EC的细胞试验中中和SARS-CoV-2(菌株USA-WA1/2020)₅₀值为211.5 pM (32 ng/mL)。⁴

与其他抗病毒治疗一样，在治疗过程中有出现耐药变异的风险。在表达S蛋白的重组水泡性口炎病毒(VSV-SARS-CoV-2)或真正的SARS-CoV-2(菌株USA-WA1/2020)的培养过程中，鉴定逃逸变异的实验发现，K444E、K444R和R346I是西加维单核苷酸潜在的逃逸变异(使敏感性降低200倍)。然而，没有识别到转义变体tixagevimab或者是cilgavimab的组合tixagevimab．^3.，4

目标	行动	生物
一个斯派克糖蛋白	粘结剂	SARS-CoV-2

吸收

单剂量150mg肌注西嘉维抗，同时给予150mgtixagevimab结果是C_马克斯中位T。v的几何平均值(%CV)为15.3 (38.5)μg/mL_马克斯14.0天(3.1-60天)。在给药后1天、150天和210天观察到的几何平均值(%CV)分别为3.9(94.4)、5.5(35.2)和3.9 (37.1)μg/mL。这一单一剂量导致了AUC_{0 -∞}2133 (31.7) μg*day/mL。⁴

的体积分布

Cilgavimab的表观分布体积为8.7±2.73 L。⁴

蛋白结合

不可用

新陈代谢

作为一种单克隆抗体，cilgavimab有望进行蛋白水解降解。⁴

路线的消除

Cilgavimab不太可能通过肾脏排泄。⁴

半衰期

Cilgavimab的半衰期为82.9±12.3天。⁴

间隙

Cilgavimab的清除率为0.074±0.028 L/d。⁴

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

关于cilgavimab的毒性信息还不容易获得。服用过量药物的患者出现严重不良反应的风险增加。建议采取对症支持措施。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abciximab	当Abciximab与Cilgavimab合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Adalimumab	当阿达木单抗与Cilgavimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	腺病毒7型活疫苗与Cilgavimab合用时，治疗效果可能会降低。
Aducanumab	当Aducanumab与Cilgavimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑珠单抗与Cilgavimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Cilgavimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Cilgavimab与Amivantamab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab与Cilgavimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Ansuvimab与Cilgavimab合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人	炭疽免疫球蛋白与Cilgavimab合用可增加不良反应的风险或严重程度。

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食物相互作用

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产品

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Evusheld	Cilgavimab(150毫克/ 1.5毫升)+Tixagevimab(150毫克/ 1.5毫升)	解决方案	肌肉内的	阿斯特拉捷利康	2022-04-19	不适用
Evusheld	Cilgavimab(100毫克/毫升)+Tixagevimab(100毫克/毫升)	注入,解决方案	肌肉内的	阿斯特拉捷利康Ab	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

Tixagevimab和cilgavimab

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 1 kur4bn70f
化学文摘号: 2420563-99-9

参考文献

一般引用

Zost SJ, Gilchuk P,陈再保险、JB,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,陈EC Binshtein E, Shrihari年代,奥斯托夫斯基M,楚HY,迪迪埃我,MacRenaris千瓦,琼斯T, S,迈尔斯L, Eun-Hyung李F,阮,Sanz我,马丁内斯博士,Rothlauf PW, Bloyet LM,惠兰SPJ,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我Jr:快速隔离和分析人类单克隆抗体针对的不同的面板SARS-CoV-2峰值蛋白质。2020年9月26日(9):1422-1427。doi: 10.1038 / s41591 - 020 - 0998 - x。Epub 2020 7月10日。［文章］
Zost SJ, Gilchuk P, JB, Binshtein E,陈再保险Nkolola JP,谢弗,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,马丁内斯博士,威廉姆森勒,陈EC,琼斯T, S,迈尔斯L, Hassan AO Kafai NM,温克勒,福克斯JM Shrihari年代,穆勒BK,梅尔J, Chandrashekar,梅尔卡多NB,斯坦哈特JJ,任K,厕所YM, Kallewaard问,McCune BT,基勒SP, Holtzman MJ, Barouch DH, Gralinski勒,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我小:有效中和和保护人类抗SARS-CoV-2抗体。大自然。2020年8月,584(7821):443 - 449。doi: 10.1038 / s41586 - 020 - 2548 - 6。Epub 2020年7月15日。［文章］
董j、Zost SJ、Greaney AJ、Starr TN、Dingens AS、Chen EC、Chen RE、Case JB、Sutton RE、Gilchuk P、Rodriguez J、Armstrong E、Gainza C、Nargi RS、Binshtein E、Xie X、Zhang X、Shi PY、Logue J、Weston S、McGrath ME、Frieman MB、Brady T、Tuffy KM、Bright H、Loo YM、McTamney PM、Esser MT、Carnahan RH、Diamond MS、Bloom JD、Crowe JE Jr:两种抗体鸡尾酒对SARS-CoV-2变种的和和结构基础。中国微生物学报。2021年10月6(10):1233-1244。doi: 10.1038 / s41564 - 021 - 00972 - 2。Epub 2021 9月21日。［文章］
FDA EUA说明书:EVUSHELD (tixagevimab和cilgavimab)注射液[链接］
阿斯利康新闻稿:欧盟批准Evusheld长效抗体组合用于广泛人群的COVID-19暴露前预防(预防)[链接］
EMA批准药品:Evusheld (tixagevimab, cilgavimab)肌内注射[链接］
加拿大卫生部批准药品:EVUSHELD(替沙维单抗和西加维单抗)肌内注射[链接］

外部链接

RxNav: 2587306
维基百科: Tixagevimab / cilgavimab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	预防	2019冠状病毒病	2
3.	积极不招聘	治疗	2019冠状病毒病	2
3.	招聘	预防	2019冠状病毒病	1
3.	招聘	治疗	2019冠状病毒病	1
2	没有招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病/2019冠状病毒病	1
2	招聘	预防	2019冠状病毒病	1
2、3	积极不招聘	治疗	2019冠状病毒病/感染,冠状病毒	1
1	积极不招聘	其他	2019冠状病毒病/健康受试者(HS)	1
1	积极不招聘	治疗	冠状病毒病	1
1	招聘	治疗	2019冠状病毒病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肌肉内的
注入,解决方案;工具包	肌内;静脉注射
解决方案	肌肉内的

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态: 固体
实验属性: 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.斯派克糖蛋白

种类: 蛋白质
生物: SARS-CoV-2
药理作用: 是的
行动: 粘结剂
策展人评论: Cilgavimab与S1亚基的RBD结合，抑制S蛋白与人ACE2的相互作用。

通用函数: 刺突蛋白S1通过与宿主受体相互作用将病毒粒子粘附在细胞膜上，引发感染。与人ACE2受体结合并将病毒内化到宿主细胞的核内体中可诱导穗状糖蛋白的构象变化(PubMed:32142651, PubMed:32075877, PubMed:32155444)。还使用人类TMPRSS2在人类肺细胞中启动，这是病毒进入的必要步骤(PubMed:32142651)。也可以由宿主furin处理(PubMed:32362314)。组织蛋白酶CTSL的蛋白水解可以揭开S2的融合肽，激活核内体内的膜融合。
特定的功能: 宿主细胞表面受体结合
基因名字: 年代
Uniprot ID: P0DTC2
Uniprot名字: 斯派克糖蛋白
分子量: 141177.29哒

参考文献

Zost SJ, Gilchuk P,陈再保险、JB,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,陈EC Binshtein E, Shrihari年代,奥斯托夫斯基M,楚HY,迪迪埃我,MacRenaris千瓦,琼斯T, S,迈尔斯L, Eun-Hyung李F,阮,Sanz我,马丁内斯博士,Rothlauf PW, Bloyet LM,惠兰SPJ,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我Jr:快速隔离和分析人类单克隆抗体针对的不同的面板SARS-CoV-2峰值蛋白质。2020年9月26日(9):1422-1427。doi: 10.1038 / s41591 - 020 - 0998 - x。Epub 2020 7月10日。［文章］
Zost SJ, Gilchuk P, JB, Binshtein E,陈再保险Nkolola JP,谢弗,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,马丁内斯博士,威廉姆森勒,陈EC,琼斯T, S,迈尔斯L, Hassan AO Kafai NM,温克勒,福克斯JM Shrihari年代,穆勒BK,梅尔J, Chandrashekar,梅尔卡多NB,斯坦哈特JJ,任K,厕所YM, Kallewaard问,McCune BT,基勒SP, Holtzman MJ, Barouch DH, Gralinski勒,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我小:有效中和和保护人类抗SARS-CoV-2抗体。大自然。2020年8月,584(7821):443 - 449。doi: 10.1038 / s41586 - 020 - 2548 - 6。Epub 2020年7月15日。［文章］
董j、Zost SJ、Greaney AJ、Starr TN、Dingens AS、Chen EC、Chen RE、Case JB、Sutton RE、Gilchuk P、Rodriguez J、Armstrong E、Gainza C、Nargi RS、Binshtein E、Xie X、Zhang X、Shi PY、Logue J、Weston S、McGrath ME、Frieman MB、Brady T、Tuffy KM、Bright H、Loo YM、McTamney PM、Esser MT、Carnahan RH、Diamond MS、Bloom JD、Crowe JE Jr:两种抗体鸡尾酒对SARS-CoV-2变种的和和结构基础。中国微生物学报。2021年10月6(10):1233-1244。doi: 10.1038 / s41564 - 021 - 00972 - 2。Epub 2021 9月21日。［文章］
FDA EUA说明书:EVUSHELD (tixagevimab和cilgavimab)注射液[链接］

药物创建于2020年12月23日15:59 /更新于2022年5月04日06:58