Tixagevimab

识别

总结

Tixagevimab是一种针对SARS-CoV-2 S蛋白的延长半衰期重组单克隆IgG1κ抗体，用于无法进行COVID-19免疫的个体预防COVID-19。

通用名称

Tixagevimab

DrugBank加入数量

DB16394

背景

新型冠状病毒SARS-CoV-2通过三聚体刺突(S)糖蛋白与宿主细胞血管紧张素转换酶2 (ACE2)相互作用进入细胞。阻断S1亚基的受体结合域(RBD)与ACE2的相互作用可抑制病毒进入宿主细胞;动物研究表明，能够阻断这种相互作用的抗体可以减少病毒载量，改善感染的临床症状。^2，3.Tixagevimab(原AZD8895)是一种在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生的重组单克隆抗体，该抗体来源于从SARS-CoV-2自然感染史患者身上分离的中和抗体，并通过靶向氨基酸置换进行修饰，使其半衰期延长(~85天)。^1，2，4因为tixagevimab与of的RBD结合位点不重叠cilgavimab在美国，这两种药物可协同削弱可能暴露于SARS-CoV-2病毒的个人感染。^1，3.，4

FDA并未批准Tixagevimab用于任何适应症。Tixagevimab与cilgavimabFDA于2021年12月9日发布了一项紧急使用授权(EUA)，用于不建议接种疫苗的高风险个人的COVID-19暴露前预防。该组合是共同包装的，并以EVUSHELD(原名AZD7442)的名称提供。⁴EVUSHELD于2022年3月28日获得EMA上市许可。⁵此后不久，即2022年4月14日，EVUSHELD在加拿大获得批准。⁷

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

C₆₄₈₈H₁₀₀₃₄N₁₇₄₆O₂₀₃₈年代₅₀

蛋白质平均体重

149000.0 Da(近似)

序列

不可用

同义词

Tixagevimab

外部id

azd - 8895
AZD8895

药理学

指示

Tixagevimab已获得FDA颁发的紧急使用授权(EUA)cilgavimab为12岁及以上、体重不低于40公斤的成人和儿童患者提供COVID-19暴露前预防。此外，患者当前不得感染SARS-CoV-2，或已知接触过感染SARS-CoV-2的个人，必须是由于医疗条件、药物或治疗导致免疫功能低下，或由于有严重不良反应史而不适合接种任何符合条件的COVID-19疫苗。⁴

在美国，tixagevimab和cilgavimab未获授权进行COVID-19的治疗或接触后预防，也不能替代COVID-19疫苗接种。在接种COVID-19疫苗后接受治疗的个人应等待至少两周。⁴

在欧洲和加拿大，cilgavimab与tixagevimab是一种经批准的用于12岁及以上、体重至少40公斤的成年人和青少年的COVID-19暴露前预防治疗方法。^6，7

降低药物开发失败率

建立、训练和验证机器学习模型
使用基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

2019冠状病毒病(COVID - 19)

相关的治疗

暴露前预防(预科)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的药物不良事件

通过信息改进临床决策支持禁忌症和黑盒子警告，人口限制，有害风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，改善临床决策支持。

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药效学

Tixagevimab是一种抗SARS-CoV-2 spike (S)蛋白的半衰期重组人IgG1κ单克隆抗体。管理的同时,cilgavimab在美国，该组合有过敏反应的风险，需要谨慎使用血小板减少或凝血功能障碍患者。基于有限的临床经验，对于有心脏危险因素或心血管疾病史的患者也应谨慎行事。由于这种组合的经验有限，可能会发生意外的严重不良事件。⁴

的作用机制

新型冠状病毒SARS-CoV-2通过三聚体刺突(S)糖蛋白与宿主细胞血管紧张素转换酶2 (ACE2)相互作用进入细胞。在包含三聚体S糖蛋白的两个亚基中，S1亚基通过其受体结合域(RBD)与ACE2结合，而中央S2亚基在S1脱落后介导融合。^1，2大规模筛选表明，从自然感染SARS-CoV-2后康复的B细胞中恢复的最有效的中和抗体与S1的RBD结合，并能够中断RBD与人类ACE2之间的相互作用。²

Tixagevimab (AZD8895)是一种重组人igg1 - κ单克隆抗体，基于从SARS-CoV-2自然感染史患者中分离的中和抗体(COV2-2196)，通过特定的氨基酸替换来延长其半衰期，降低抗体效应功能。⁴Tixagevimab结合到S1 RBD的非重叠区域cilgavimab但只能结合S蛋白的“up”构象(K_D2.76 pM)。^2，3.，4细胞培养研究表明，抗体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖细胞吞噬作用(ADCP)或抗体依赖的自然杀伤细胞激活(ADNKA)几乎没有，表明其保护作用仅是由于抑制RBD-ACE2相互作用。Tixagevimab可抑制RBD-ACE2与IC的结合₅₀为0.32 nM (48 ng/mL)，在EC的细胞检测中中和SARS-CoV-2(株USA-WA1/2020)₅₀值60.7 pM (9 ng/mL)。⁴

与其他抗病毒治疗一样，在治疗过程中有出现耐药性变异的风险。在鉴定表达S蛋白的重组水泡性口炎病毒(VSV-SARS-CoV-2)和真正的SARS-CoV-2(株us - wa1 /2020)培养过程中逃逸变种的实验中，发现K444E、K444R和R346I是潜在的单核苷酸逃逸变种cilgavimab(使>敏感性降低200倍)。然而，未发现tixagevimab或联合用药的转义变异cilgavimab和tixagevimab。^3.，4

目标	行动	生物
一个斯派克糖蛋白	粘结剂	SARS-CoV-2

吸收

单次肌注150mg替沙昔单抗，同时给予150mgcilgavimab，结果是C_马克斯几何平均值(%CV)为16.5 (35.6)μg/mL_马克斯14.0(范围3.1-30)天。给药后1、150、210天观察到的几何平均值(%CV)分别为4.4(92.2)、6.6(25.6)和4.0 (31.6)μg/mL。这一单一剂量导致了AUC_{0 -∞}2529 (30.2) μg*天/mL。⁴

的体积分布

Tixagevimab的表观体积分布为7.7±1.97 L。⁴

蛋白结合

不可用

新陈代谢

作为一种单克隆抗体，tixagevimab有望进行蛋白降解。⁴

路线的消除

Tixagevimab不太可能发生肾脏排泄。⁴

半衰期

Tixagevimab的半衰期为87.9±13.9天。⁴

间隙

Tixagevimab的清除率为0.062±0.019 L/d。⁴

的不利影响

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具有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告、不良反应、警告和注意事项、发病率。

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毒性

tixagevimab的毒性信息尚不清楚。服用过量药物的患者出现严重不良反应的风险增加。建议采取对症和支持措施。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为您正在经历一种交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有相互作用并不一定意味着没有相互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abciximab	当阿昔单抗与Tixagevimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当Adalimumab与Tixagevimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与替沙吉单抗联合使用可降低治疗效果。
Aducanumab	当Aducanumab与Tixagevimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Alemtuzumab与Tixagevimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Tixagevimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Tixagevimab与Amivantamab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab与Tixagevimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Ansuvimab与Tixagevimab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽免疫球蛋白人	当人炭疽免疫球蛋白与替沙吉单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

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的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Evusheld	Tixagevimab(150毫克/ 1.5毫升)+Cilgavimab(150毫克/ 1.5毫升)	解决方案	肌肉内的	阿斯特拉捷利康	2022-04-19	不适用
Evusheld	Tixagevimab(100毫克/毫升)+Cilgavimab(100毫克/毫升)	注入,解决方案	肌肉内的	阿斯特拉捷利康Ab	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

Tixagevimab和cilgavimab

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: F0LZ415Z3B
化学文摘号: 2420564-02-7

参考文献

一般引用

Zost SJ, Gilchuk P,陈再保险、JB,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,陈EC Binshtein E, Shrihari年代,奥斯托夫斯基M,楚HY,迪迪埃我,MacRenaris千瓦,琼斯T, S,迈尔斯L, Eun-Hyung李F,阮,Sanz我,马丁内斯博士,Rothlauf PW, Bloyet LM,惠兰SPJ,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我Jr:快速隔离和分析人类单克隆抗体针对的不同的面板SARS-CoV-2峰值蛋白质。Nat Med. 2020年9月26(9):1422-1427。doi: 10.1038 / s41591 - 020 - 0998 - x。2020年7月10日。［文章］
Zost SJ, Gilchuk P, JB, Binshtein E,陈再保险Nkolola JP,谢弗,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,马丁内斯博士,威廉姆森勒,陈EC,琼斯T, S,迈尔斯L, Hassan AO Kafai NM,温克勒,福克斯JM Shrihari年代,穆勒BK,梅尔J, Chandrashekar,梅尔卡多NB,斯坦哈特JJ,任K,厕所YM, Kallewaard问,McCune BT,基勒SP, Holtzman MJ, Barouch DH, Gralinski勒,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我小:有效中和和保护人类抗SARS-CoV-2抗体。大自然。2020年8月,584(7821):443 - 449。doi: 10.1038 / s41586 - 020 - 2548 - 6。2020年7月15日。［文章］
董J、Zost SJ、Greaney AJ、Starr TN、Dingens AS、陈EC、陈RE、Case JB、Sutton RE、Gilchuk P、Rodriguez J、Armstrong E、Gainza C、Nargi RS、Binshtein E、Xie X、Zhang X、Shi PY、Logue J、Weston S、McGrath ME、Frieman MB、Brady T、Tuffy KM、Bright H、Loo YM、McTamney PM、Esser MT、Carnahan RH、Diamond MS、Bloom JD、Crowe JE Jr:双抗体鸡尾酒中和SARS-CoV-2变异的基因和结构基础。微生物学报。2021年10月;6(10):1233-1244。doi: 10.1038 / s41564 - 021 - 00972 - 2。9月21日。［文章］
FDA EUA说明书:EVUSHELD (tixagevimab和cilgavimab)注射液[链接］
阿斯利康新闻稿:欧盟批准Evusheld长效抗体组合在广泛人群中用于COVID-19暴露前预防[链接］
EMA批准药品:Evusheld (tixagevimab, cilgavimab)肌肉注射[链接］
加拿大卫生部批准药品:EVUSHELD (tixagevimab和cilgavimab)肌肉注射[链接］

外部链接

RxNav: 2587300
维基百科: Tixagevimab / cilgavimab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	积极不招聘	预防	2019冠状病毒病(COVID - 19)	2
3.	积极不招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	2
3.	招聘	预防	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
3.	招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
2	没有招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病(CLL)/2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
2	招聘	预防	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
2、3	积极不招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)/感染,冠状病毒	1
1	积极不招聘	其他	2019冠状病毒病(COVID - 19)/健康受试者(HS)	1
1	积极不招聘	治疗	冠状病毒病	1
1	招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肌肉内的
注入,解决方案;工具包	肌内;静脉注射
解决方案	肌肉内的

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态: 固体
实验属性: 不可用

目标

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细节 1.斯派克糖蛋白

种类: 蛋白质
生物: SARS-CoV-2
药理作用: 是的
行动: 粘结剂
策展人评论: Tixagevimab与S1亚基的RBD结合，抑制S蛋白与人ACE2的相互作用。

通用函数: 刺突蛋白S1通过与宿主受体相互作用使病毒粒子附着在细胞膜上，从而启动感染。与人ACE2受体结合并将病毒内化到宿主细胞的核内体，诱导Spike糖蛋白发生构象变化(PubMed:32142651, PubMed:32075877, PubMed:32155444)。也使用人类TMPRSS2在人类肺细胞中启动，这是病毒进入的必要步骤(PubMed:32142651)。可选择由宿主furin处理(PubMed:32362314)。组织蛋白酶CTSL的蛋白水解可以揭开S2的融合肽并激活核内体的膜融合。
特定的功能: 宿主细胞表面受体结合
基因名字: 年代
Uniprot ID: P0DTC2
Uniprot名字: 斯派克糖蛋白
分子量: 141177.29哒

参考文献

Zost SJ, Gilchuk P,陈再保险、JB,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,陈EC Binshtein E, Shrihari年代,奥斯托夫斯基M,楚HY,迪迪埃我,MacRenaris千瓦,琼斯T, S,迈尔斯L, Eun-Hyung李F,阮,Sanz我,马丁内斯博士,Rothlauf PW, Bloyet LM,惠兰SPJ,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我Jr:快速隔离和分析人类单克隆抗体针对的不同的面板SARS-CoV-2峰值蛋白质。Nat Med. 2020年9月26(9):1422-1427。doi: 10.1038 / s41591 - 020 - 0998 - x。2020年7月10日。［文章］
Zost SJ, Gilchuk P, JB, Binshtein E,陈再保险Nkolola JP,谢弗,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,马丁内斯博士,威廉姆森勒,陈EC,琼斯T, S,迈尔斯L, Hassan AO Kafai NM,温克勒,福克斯JM Shrihari年代,穆勒BK,梅尔J, Chandrashekar,梅尔卡多NB,斯坦哈特JJ,任K,厕所YM, Kallewaard问,McCune BT,基勒SP, Holtzman MJ, Barouch DH, Gralinski勒,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我小:有效中和和保护人类抗SARS-CoV-2抗体。大自然。2020年8月,584(7821):443 - 449。doi: 10.1038 / s41586 - 020 - 2548 - 6。2020年7月15日。［文章］
董J、Zost SJ、Greaney AJ、Starr TN、Dingens AS、陈EC、陈RE、Case JB、Sutton RE、Gilchuk P、Rodriguez J、Armstrong E、Gainza C、Nargi RS、Binshtein E、Xie X、Zhang X、Shi PY、Logue J、Weston S、McGrath ME、Frieman MB、Brady T、Tuffy KM、Bright H、Loo YM、McTamney PM、Esser MT、Carnahan RH、Diamond MS、Bloom JD、Crowe JE Jr:双抗体鸡尾酒中和SARS-CoV-2变异的基因和结构基础。微生物学报。2021年10月;6(10):1233-1244。doi: 10.1038 / s41564 - 021 - 00972 - 2。9月21日。［文章］
FDA EUA说明书:EVUSHELD (tixagevimab和cilgavimab)注射液[链接］

药物创建于2020年12月23日16:11 /更新于2022年5月04日06:58