Fosdenopterin

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总结

Fosdenopterin是一种外源性的单磷酸环吡ranopterin (cPMP)，用于a型钼辅助因子缺乏症(MoCD)患者的替代底物。

品牌名称

Nulibry

通用名称

Fosdenopterin

DrugBank加入数量

DB16628

背景

钼辅助因子缺乏症(MoCD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，导致三种钼依赖酶的缺乏:亚硫酸盐氧化酶(SOX)，黄嘌呤脱氢酶和醛氧化酶。¹出生后不久就开始出现体征和症状，是由于缺乏SOX活性而导致有毒亚硫酸盐积聚造成的。^1，5MoCD患者可表现为代谢性酸中毒、颅内出血、进食困难和明显的神经系统症状，如肌肉高张力和低张力、顽固性癫痫、痉挛性截瘫、肌阵挛和脊骨紧张症。此外，MoCD患者在出生时往往具有该疾病的形态学证据，如小头畸形、脑萎缩/低密度、脑室扩张和眼部异常。¹MoCD是无法治愈的，未经治疗的患者的中位生存期约为36个月¹因此，治疗的重点是提高生存率和维持神经功能。

MoCD最常见的亚型是A型，涉及基因突变MOCS1其中钼辅助因子合成的第一步——三磷酸鸟苷转化为单磷酸环吡喃蝶呤(cPMP)的过程被中断。^1，3.在过去，这种障碍的管理策略包括对症和支持性治疗，⁵尽管人们努力开发一种合适的外源性替代缺失的cPMP。2009年，大肠杆菌生产的重组cPMP被FDA授予孤儿药称号，成为MoCD a型患者的第一种治疗选择。¹

Fosdenopterin于2021年2月26日获FDA批准，用于降低MoCD A型患者的死亡率，⁵成为第一个也是唯一一个被批准用于治疗MoCD的疗法。通过将3年生存率从55%提高到84%，⁷考虑到现有替代疗法的缺乏，磷蝶呤似乎有望成为这种使人衰弱的疾病管理的标准疗法。

2022年7月，EMA人用医药产品委员会(CHMP)建议在特殊情况下授予磷蝶呤上市许可，用于治疗A型钼辅因子缺乏症(MoCD)患者。⁹2022年9月，EMA批准使用磷蝶呤。^10，11

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:363.223
单一同位素的:363.057999429

化学公式

C₁₀H₁₄N₅O₈P

同义词

• C (PMP)
• CPMP
• 环pyranopterin一磷酸
• Fosdenopterin

外部id

• alxn - 1101
• 他11150年

药理学

指示

fodenopterin被证明可以降低A型钼辅助因子缺乏症(MoCD)患者的死亡风险。⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

看看

相关条件

• 缺乏钼辅助因子，A型

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Fosdenopterin取代了合成钼辅助因子的中间底物，钼辅助因子是激活包括亚硫酸盐氧化酶(SOX)在内的多种钼依赖酶所必需的化合物。¹鉴于SOX负责解毒含硫酸和硫半胱氨酸(SSC)等亚硫酸盐，尿中SSC的水平可作为磷蝶呤疗效的替代标记物。⁷用磷蝶呤长期治疗已被证明可使尿SSC持续降低至肌酸酐水平。⁷

动物研究已经确定了接受磷蝶呤治疗的患者存在潜在的光毒性风险——这些患者应避免或尽量减少暴露在阳光和/或人工紫外线下。⁷如果有必要暴露在阳光下，请穿上防护服、帽子和太阳镜，⁷除了在实际情况下寻找阴凉处。考虑对6个月或以上的患者使用广谱防晒霜。⁸

的作用机制

钼辅因子缺乏症(MoCD)是一种罕见的常染色体隐性疾病，患者缺乏三种钼依赖酶:亚硫酸盐氧化酶(SOX)、黄嘌呤脱氢酶和醛脱氢酶。¹SOX活性的丧失似乎是MoCD发病率和死亡率的主要驱动因素，因为通常由SOX处理的神经毒性亚硫酸盐的积累会导致快速和进行性神经损伤。在MoCD A型中，疾病是由基因突变引起的MOCS1导致MOCS1A/B缺乏的基因，⁷负责合成钼辅助因子第一步的蛋白质:三磷酸鸟苷转化为单磷酸环吡喃蝶呤(cPMP)。^1，4

Fosdenopterin是cPMP的外源性产物，取代了内源性产物，使钼辅助因子的合成得以继续进行。⁷

目标	行动	生物
一个钼嘌呤合酶催化亚基	底物	人类

吸收

在健康成人受试者中，观察到C_马克斯和AUC_0-inf静脉给药0.68 mg/kg(最大推荐剂量的0.76倍)分别为2800 ng/mL和5960 ng*h/mL。⁷两个C_马克斯和AUC_0-inf似乎随着剂量的增加而成比例增加。

的体积分布

磷蝶呤的分布体积约为300毫升/公斤。⁷

蛋白结合

血浆蛋白结合范围在6%到12%之间，⁷虽然fosdenopterin结合的特定蛋白质还没有被阐明。

新陈代谢

Fosdenopterin的代谢主要通过非酶降解转化为化合物Z，该化合物是内源性环磷酸吡喃蝶呤的药理活性不活跃产物。⁷

将鼠标悬停在下面的产品上查看反应伙伴

• Fosdenopterin
  • 复合Z

路线的消除

肾对磷蝶呤的清除率约占总清除率的40%。⁷

半衰期

磷蝶呤的平均半衰期为1.2 ~ 1.7小时。⁷

间隙

机体对磷蝶呤的总清除率为167 ~ 195 mL/h/kg。⁷

的不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

尚无关于磷蝶呤过量的资料。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Padeliporfin	Fosdenopterin可增加Padeliporfin的光敏活性。
fda批准肿瘤光敏感剂卟吩姆钠	Fosdenopterin可增加Porfimer钠的光敏活性。
维甲酸	当维甲酸与磷蝶呤合用时，不良反应的风险或严重程度会增加。
Verteporfin	磷蝶呤可增加维替泊芬的光敏活性。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Fosdenopterin氢溴酸盐	X41B5W735T	2301083-34-9	GGLKTKQOHMCQHF-UNHNTEMGSA-N

国际/其他品牌

nulibrary (BridgeBio Pharma, Inc.)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nulibry	注射剂，粉末，用于溶液	9.5毫克/ 1	静脉注射	起源生物科学有限公司	2021-03-30	不适用

类别

ATC代码

A16AX19——Fosdenopterin

• A16AX -各种消化道和代谢产物
• A16a -其他消化道和代谢产物
• A16 -其他消化道和代谢产物
• 消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道与代谢
• 生物因素
• 环Pyranopterin一磷酸
• 稠环杂环化合物,
• 交配1基板
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 伴侣基质
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• Photosensitizing代理
• 蝶啶
• 各种消化道和代谢产物

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

4 x7k2681y7

化学文摘号

150829-29-1

InChI关键

CZAKJJUNKNPTTO-AJFJRRQVSA-N

InChI

InChI = 1 s / C10H14N5O8P c11-9-14-6-3(7(16) 15-9) 12-4-8(13) 12-4-8(19、20)23-5(2)10(4、17)18 / h2, 4 - 5, 8日,12日,17-18H, 1 h2 (H, 19日20)(H4、11、13、14、15、16)/ t2 -, 4 - 5 + 8 - m1 / s1

国际命名

(4, 5 ar, 11, 12时)8-amino-2, 12日12-trihydroxy-4, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 11, 12日12 a-decahydro-2h-1, 3, 5-trioxa-6, 7日,9日11-tetraaza-2lambda5-phosphatetracene-2 10-dione

微笑

[H] [C@@] 12警察(O) (= O) O (C@) 1 ([H]) C (O) (O) [C@] 1 ([H]) NC3 = C (NC (N) = NC3 = O) N [C@] 1 O2 ([H])

参考文献

合成参考

Clinch K、Watt DK、Dixon RA、Baars SM、Gainsford GJ、Tiwari A、Schwarz G、satomome Y、Storek M、Belaidi AA、Santamaria-Araujo JA:钼辅助因子途径中生物合成中间体环磷酸吡喃opterin的合成。中华医学化学杂志2013年2月28日;56(4):1730-8。doi: 10.1021 / jm301855r。Epub 2013年2月19日。

一般引用

1. Mechler K, Mountford WK, Hoffmann GF, Ries M:超孤儿病:钼辅助因子缺乏症自然史的定量分析。Genet Med. 2015 Dec;17(12):965-70。doi: 10.1038 / gim.2015.12。Epub 2015年3月12日［文章］
2. Schwahn BC、Van Spronsen FJ、Belaidi AA、Bowhay S、Christodoulou J、Derks TG、Hennermann JB、Jameson E、Konig K、McGregor TL、ont- montgomery E、Santamaria-Araujo JA、Santra S、Vaidya M、Vierzig A、Wassmer E、Weis I、Wong FY、Veldman A、Schwarz G:一项前瞻性队列研究:循环单磷酸盐吡ranopterin替代治疗严重的A型钼辅助因子缺乏症的有效性和安全性。《柳叶刀》2015年11月14日;386(10007):1955-63。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(15) 00124 - 5。2015年9月3日。［文章］
3. Iobbi-Nivol C, Leimkuhler S:大肠杆菌中钼酶及其成熟和钼辅助因子的生物合成。生物化学生物物理学报2013 8-9;1827(8-9):1086-101。doi: 10.1016 / j.bbabio.2012.11.007。Epub 2012年11月29日。［文章］
4. 孟德尔RR:钼辅助因子。中国生物化学杂志，2013年5月10日;288(19):13165-72。doi: 10.1074 / jbc.R113.455311。Epub 2013年3月28日。［文章］
5. FDA批准A型钼辅助因子缺乏症首个治疗方法[链接］
6. Omim:钼辅助因子缺乏症，互补组a (# 252150) [链接］
7. FDA批准药品:静脉注射用Nulibry [链接］
8. 加拿大卫生部:给父母的阳光安全提示[链接］
9. EMA CHMP正面意见:Nulibry (fosdenopterin) [链接］
10. 环球通讯社:BridgeBio Pharma和Sentynl Therapeutics在欧盟获得nulibrary (fosdenopterin)的上市许可，该药物用于治疗A型MoCD [链接］
11. 产品特性概述:nulibrary(磷蝶呤)注射用溶液[链接］

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0059639

KEGG化合物

C18239

ChemSpider

17221217

RxNav

2531288

ChEBI

60210

ChEMBL

CHEMBL2338675

锌

ZINC000034962340

维基百科

Fosdenopterin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	完成	治疗	缺乏钼辅助因子，A型	1
2、3	完成	治疗	缺乏钼辅助因子，A型	1
1	完成	治疗	钼依赖酶(亚硫酸盐氧化酶[SOX]、黄嘌呤脱氢酶和醛氧化酶)活性的缺乏/钼辅助因子缺乏症/罕见常染色体隐性遗传病	1
1、2	撤销	治疗	缺乏钼辅助因子，A型	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	9.5毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7504095	没有	2009-03-17	2025-01-31

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
logP	-2.9	Chemaxon
pKa最强(酸性)	1．8	Chemaxon
pKa最强(基本)	5.03	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体数	11	Chemaxon
氢供体数	7	Chemaxon
极地表面面积	196.992	Chemaxon
可旋转键数	0	Chemaxon
折射性	82.02米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	29.933.	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物创建于2021年2月28日23:47 /更新于2022年10月13日15:11