Serdexmethylphenidate

识别

总结

Serdexmethylphenidate是中枢神经系统兴奋剂哌醋右甲基的前驱药，用于注意力缺陷多动障碍(ADHD)的一线治疗。

品牌名称

Azstarys

通用名称

Serdexmethylphenidate

DrugBank加入数量

DB16629

背景

注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种早发性神经发育障碍，通常会延续到成年，其特征是发育不适当和注意力受损、冲动和运动过度活跃。^1，2ADHD的根本原因尚不清楚，但可能与多巴胺能和去甲肾上腺素能的神经传递功能障碍有关哌醋甲酯而且安非他命这会增加细胞外多巴胺和去甲肾上腺素的水平。^1，3.哌醋塞右甲基是中枢神经系统兴奋剂的前体药物dexmethylphenidate这是一种治疗多动症的常用一线疗法dexmethylphenidate通过每日一次的给药，提供更大的血药浓度和治疗效果。^11，12

哌醋Serdexmethylphenidate于2021年3月2日获得FDA批准，目前作为一种复合胶囊上市dexmethylphenidate注册了KemPharm, Inc.的AZSTARYS™商标。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:499.52
单一同位素的:499.195464906
化学公式: C₂₅H₂₉N_3.O₈

同义词

Serdexmethylphenidate

外部id

kp - 415内盐

药理学

指示

哌醋塞右甲基是一种前药dexmethylphenidate这是指结合dexmethylphenidate用于治疗6岁及以上患者的注意缺陷多动障碍(ADHD)。¹¹

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相关条件

注意缺陷多动障碍(ADHD)

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

哌醋塞右甲基是中枢神经系统兴奋剂的前体药物dexmethylphenidate它会增加中枢神经系统中多巴胺和去甲肾上腺素的细胞外水平，导致神经传递的改变。^3.作为中枢神经系统兴奋剂，哌醋serdexmethylphenidate具有滥用、误用和依赖的风险，应加以监测。此外，中枢神经系统兴奋剂与血压、心率升高和严重心血管反应的风险有关，包括中风、心肌梗死和猝死;患者应在开始治疗前进行评估，并监测心血管异常。同样，中枢神经系统兴奋剂也可能导致外周血管病变，包括雷诺现象。由于其改变神经功能的能力，哌醋serdexmethylidate可能加剧已存在的精神病，诱导双相情感障碍患者的躁狂发作，或导致新诊断的躁狂或精神病症状。频繁、持续和疼痛的勃起，可能需要就医，已经观察到在治疗一段时间的哌醋serdexmethylphenidate患者，通常与剂量增加有关。最后，像其他中枢神经系统刺激物一样，哌醋塞特右甲基与体重减轻和生长迟缓有关，在严重的情况下可能需要中断治疗。¹¹

的作用机制

注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种早发性神经发育障碍，通常会延续到成年，其特征是发育不适当和注意力受损、冲动和运动过度活跃。^1，2缺乏生物标记(仅基于症状)、严重程度的范围和频繁的共病，如自闭症谱系障碍、阅读障碍、发育协调障碍和抽动障碍，阻碍了正确的诊断。¹虽然根本原因尚不清楚，但多巴胺能、去甲肾上腺素能、血清素能、胆碱能、谷氨酰胺能和阿片类神经传递可能起作用。^1，3.

哌醋塞右甲基是中枢神经系统兴奋剂的前体药物dexmethylphenidate(MPH)是ADHD的常用一线治疗方法。¹¹MPH的主要作用是增加细胞外多巴胺和去甲肾上腺素的水平，这有许多潜在的下游效应。^2，3.这主要是由于MPH能够抑制相应的多巴胺和去甲肾上腺素单胺转运体。^2，3.其他研究表明，MPH可能还有其他功能，包括5-HT1A受体激动作用，^3.，4囊泡单胺转运蛋白-2 (VMAT-2)的再分配，^3.，5直接或间接激活α2肾上腺素能受体。^3.，6，7总体而言，影像学研究表明，MPH可以改变与执行功能、情绪调节、奖励处理和工作记忆相关区域的大脑活动。^3.

目标	行动	生物
一个Sodium-dependent多巴胺转运体	抑制剂	人类
一个Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	抑制剂	人类
U5 -羟色胺受体1	受体激动剂	人类

吸收

在禁食条件下的健康志愿者中，与延长释放的哌甲酯胶囊(40 mg)相比，单剂量哌甲酯/哌甲酯(52.3/10.4 mg)， C_马克斯哌醋右甲酯的AUC分别为14.0 ng/mL、186 ng*h/mL、28.2 ng/mL、248 ng*h/mL。动力学在一定浓度范围内近似为线性，在第三次每日一次剂量后达到稳态。^11，14哌醋塞右甲基口服生物利用度较低，为3%。T_马克斯同时给药时，禁食条件下大约为两小时。当作为单一实体给药时，哌醋右旋甲酯T_马克斯大概是八小时。¹¹

在禁食条件下，在健康成年志愿者中测试了不同比例的哌醋塞特右甲酯和哌醋右甲酯，分别为64/8、56/12和48/16 mg，每个相当于40 mg的哌醋右甲酯。在每个病例中，哌醋右甲酯在大约两小时内达到血浆浓度峰值(平均在1.6-1.8小时之间)，在24小时内逐渐下降。C_马克斯AUC为15.5±3.7 ~ 23.8±5.7 ng/mL_0-24h变化范围为187.0±41.0 ~ 207±54.4 ng*h/mL。¹²另一项研究调查了6 - 17岁患者服用哌醋塞特右甲酯/哌醋右甲酯(28/6或56/12 mg)的药代动力学。一般来说，C_马克斯和AUC在队列和剂量之间有所不同，但在剂量和体重均归一化时大致相等。¹³

的体积分布

给药后的平均表观分布体积为29.3 L/kg。¹¹在6 - 17岁的患者中口服哌甲酯/哌甲酯(28/6或56/12 mg)，哌甲酯的表观分布体积在37.6 - 66 L/kg之间。¹³

蛋白结合

在5 μM时，治疗剂量下的血浆蛋白结合较低，分别为56%和47%，约为治疗应用浓度的60倍。^2，11

新陈代谢

在下消化道通过未知的酶转化为哌醋右甲酯。随后，苯甲酯在肝脏中主要由羧酸酯酶1A1转化为d-α-苯基哌啶乙酸(d-利他酸)。^11，8其他代谢物包括氧化产物6-羟苯甲酯和对羟基苯甲酯，然后分别被去酯化为氧-利他酸和对羟基利他酸。^9，10哌醋甲酯也可以反酯化形成哌醋乙酯。¹⁰

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Serdexmethylphenidate
- Dexmethylphenidate

路线的消除

口服哌醋丝氨酸甲酯给药后，约62%和37%的初始剂量在尿液和粪便中恢复，其中约0.4%和11%的初始剂量恢复不变。利他酸约占回收剂量的63%。当哌醋甲酯作为外消旋物口服时，约90%的剂量在尿液中恢复，其中外消旋酸约占剂量的80%。¹¹

半衰期

单次口服52.3 mg/10.4 mg的哌醋serdexmethylate /哌醋dexmethylate后，每种成分的平均血浆终末消除半衰期分别约为5.7和11.7小时。¹¹健康成人在禁食条件下的稳定状态下，64/8、56/12和48/16 mg的哌醋塞特右甲酯/哌醋右甲酯的半衰期为8.5±2.3至9.2±3.5小时。¹²

间隙

口服哌醋西右甲酯/哌醋右甲酯后，平均表观清除率约为3.6 L/h/kg。¹¹在6-17岁的患者口服28/6或56/12 mg的哌醋塞特右甲酯/哌醋右甲酯后，归一化剂量时哌醋右甲酯的平均表观清除率在2.5 - 3.4 L/h/kg之间。¹³

的不利影响

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毒性

过量使用哌醋乙酯/哌醋乙酯可导致与中枢神经系统过度刺激一致的症状，包括恶心和呕吐等胃肠道疾患，焦虑、欣快、精神错乱和幻觉/谵妄等神经系统影响，心律失常、高血压/低血压和心动过速等心血管影响，躁动、不安、抽搐、抽搐、出汗、潮红、粘膜干燥、呼吸急促、脊髓水肿等一般影响，还有严重的后果比如横纹肌溶解丧失意识昏迷甚至死亡过量治疗应包括适当的对症和支持性护理。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为您正在经历交互，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互并不一定意味着没有交互存在。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
醋丁洛尔	乙酰丁醇与哌醋塞尔特甲酯合用可降低疗效。
Aceclofenac	当乙酰氯芬酸与哌醋塞右甲基联用时，高血压的风险或严重程度可能会增加。
Acemetacin	当阿西美辛与哌醋塞右甲酯合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
乙酰水杨酸	当乙酰水杨酸与哌醋塞右甲酯合用时，高血压的风险或严重程度可增加。
Alclofenac	当Alclofenac与Serdexmethylphenidate合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
Alfentanil	当阿芬太尼与哌醋塞dexmethylphenidate合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
Aliskiren	阿利斯基伦与哌醋西dexmethylphenidate合用可降低疗效。
Almotriptan	当阿尔莫曲坦与哌醋塞右甲酯合用时，高血压的风险或严重程度会增加。
Ambrisentan	氨布里森坦与哌醋西dexmethylphenidate合用可降低疗效。
氨基比林	当氨基苯酮与哌醋塞右甲酯联合使用时，高血压的风险或严重程度会增加。

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食物相互作用

带或不带食物服用。食物对接触哌醋右甲酯没有临床意义的影响，尽管它确实将达到最大血浆浓度的时间从2小时延长到大约4-4.5小时。

产品

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Serdexmethylphenidate氯	FN54BT298Y	1996626-30-2	GONQEUJYYMYNMN-HWAJWLCKSA-N

活跃的半个

的名字	种类	UNII	中科院	InChI关键
Dexmethylphenidate	前体药物	M32RH9MFGP	40431-64-9	DUGOZIWVEXMGBE-CHWSQXEVSA-N

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Azstarys	Serdexmethylphenidate氯(52.3毫克/ 1)+Dexmethylphenidate盐酸盐(10.4毫克/ 1)	胶囊	口服	真皮公司	2021-07-16	不适用
Azstarys	Serdexmethylphenidate氯(39.2毫克/ 1)+Dexmethylphenidate盐酸盐(7.8毫克/ 1)	胶囊	口服	真皮公司	2021-07-16	不适用
Azstarys	Serdexmethylphenidate氯(26.1毫克/ 1)+Dexmethylphenidate盐酸盐(5.2毫克/ 1)	胶囊	口服	真皮公司	2021-07-16	不适用

类别

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 0 h8kz470dw
化学文摘号: 1996626-29-9
InChI关键: UBZPNQRBUOBBLN-PWRODBHTSA-N
InChI: InChI = 1 s / C25H29N3O8 c1-35-24(33) 21(17-8-3-2-4-9-17) 20-11-5-6-13-28(20) 25(34) 20-11-5-6-13-28(14-27) 22日(30)26-19 (15 - 29)23 (31)32 / h2-4, 7 - 10、12、14、19、29 H, 5 - 6, 11日13日15-16H2, 1 h3 (H -, 26岁,30、31、32)/ t19 -, 20 + 21 + / mo / s1
国际命名: 3 - {[(1) 1-carboxylato-2-hydroxyethyl][氨基甲酰}1 - {((2 r) 2 - [(1 r) 2-methoxy-2-oxo-1-phenylethyl] piperidine-1-carbonyloxy]甲基}pyridin-1-ium
微笑: [H] [C@@) 1 (CCCCN1C (= O) OC (N +) 1 = CC = CC (= C1) C (= O) N [C@@H] (CO) C ([O -]) = O) [C@H] (C = O OC) C1 = CC = CC = C1

参考文献

合成参考

Travis Mickle, Sven M. Guenther和Gouchen Chi，“苯甲酸甲酯前药物，制造和使用的过程。”专利WO2018107131A1, 2018年6月14日发布。

一般引用

Thapar A, Cooper M:注意缺陷多动障碍。柳叶刀。2016年3月19日;387(10024):1240-50。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (15) 00238 - x。Epub 2015年9月17日［文章］
Childress AC, Komolova M, Sallee FR:长效哌甲酯和苯丙胺制剂治疗ADHD的药代动力学研究进展。2019年11月15日(11):937-974。doi: 10.1080 / 17425255.2019.1675636。Epub 2019 11月8日。［文章］
Faraone SV:苯丙胺和哌醋甲酯的药理学:与注意缺陷/多动障碍和其他精神共病的神经生物学的相关性。Neurosci biobehavior Rev. 2018 Apr;87:255-270。doi: 10.1016 / j.neubiorev.2018.02.001。2018年2月8日。［文章］
马科维茨，张丽娟，朱海军，等:精神兴奋剂d- 3 -(R,R)-哌醋甲酯与5HT(1A)受体结合为激动剂。Pharmazie。2009年2月,64(2):123 - 5。［文章］
Riddle EL, Hanson GR, Fleckenstein AE:治疗剂量的苯丙胺和哌甲酯选择性地重新分配囊泡单胺转运体-2。eurj Pharmacol. 2007 9月24日;571(1):25-8。doi: 10.1016 / j.ejphar.2007.05.044。Epub 2007年6月5日。［文章］
andrew GD, Lavin A:哌醋甲酯通过激活α -2去甲肾上腺素能受体增加皮质兴奋性。神经精神药理学。2006年3月,31(3):594 - 601。doi: 10.1038 / sj.npp.1300818。［文章］
Gamo NJ, Wang M, Arnsten AF:哌甲酯和阿托西汀通过α - 2肾上腺素能受体和多巴胺D1受体增强前额叶功能。儿童青少年精神病学杂志。2010年10月49(10):1011-23。doi: 10.1016 / j.jaac.2010.06.015。Epub 2010 9月1日。［文章］
孙Z, Murry DJ, Sanghani SP, Davis WI, Kedishvili NY, Zou Q, Hurley TD, Bosron WF:人羧酸酯酶CES1A1立体选择性水解苯甲酯。J Pharmacol Exp Ther. 2004 8月;310(2):469-76。doi: 10.1124 / jpet.104.067116。Epub 2004年4月13日［文章］
Loureiro-Vieira S, Costa VM, de Lourdes Bastos M, Carvalho F, Capela JP:哌醋甲酯对青少年大脑的影响:朋友还是敌人?Int J Dev Neurosci. 2017 Aug;60:34-47。doi: 10.1016 / j.ijdevneu.2017.04.002。Epub 2017 4月13日。［文章］
Markowitz JS, Straughn AB, Patrick KS:注意力缺陷-多动障碍的药物治疗进展:关注哌醋甲酯制剂。药物治疗,2003年10月,23(10):1281 - 99。doi: 10.1592 / phco.23.12.1281.32697。［文章］
FDA批准药品:AZSTARYS(哌醋西右甲酯和哌醋右甲酯)胶囊[链接］
breckman, et al.(2018)美国注意力缺陷多动障碍及相关疾病专业协会[链接］
breckman, et al.(2019)美国注意力缺陷多动障碍和相关障碍专业协会[链接］
海报2(2019)美国注意力缺陷多动障碍及相关疾病专业协会[链接］

外部链接

ChemSpider: 81367537
RxNav: 2562176
维基百科: Serdexmethylphenidate

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	注意缺陷多动障碍(ADHD)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US10858341	没有	2020-12-08	2037-12-09
US10954213	没有	2021-03-23	2037-12-09
US10584112	没有	2020-03-10	2037-12-09
US9079928	没有	2015-07-14	2032-07-27
US10584113	没有	2020-03-10	2037-12-09
US10759778	没有	2020-09-01	2037-12-09

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
logP	-2.7	ChemAxon
pKa最强(酸性)	2.56	ChemAxon
pKa最强(基本)	-2.4	ChemAxon
生理上的电荷	0	ChemAxon
氢受体数	6	ChemAxon
氢供体数	2	ChemAxon
极地表面面积	149.18²	ChemAxon
可旋转键数	11	ChemAxon
折射性	137.75米^3.·摩尔^－1	ChemAxon
极化率	50.9^3.	ChemAxon
数量的戒指	3.	ChemAxon
生物利用度	1	ChemAxon
五个原则	是的	ChemAxon
Ghose用过滤器	没有	ChemAxon
Veber法则	没有	ChemAxon
MDDR-like规则	是的	ChemAxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST): 不可用
光谱: 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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细节 1.Sodium-dependent多巴胺转运体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂
策展人评论: 这一作用是由药物前转化后的活性部分哌醋右甲酯介导的。

通用函数: 单胺跨膜转运蛋白活性
特定的功能: 胺转运体。通过高亲和力钠依赖性再摄取到突触前末梢来终止多巴胺的作用。
基因名字: SLC6A3
Uniprot ID: Q01959
Uniprot名字: Sodium-dependent多巴胺转运体
分子量: 68494.255哒

参考文献

Childress AC, Komolova M, Sallee FR:长效哌甲酯和苯丙胺制剂治疗ADHD的药代动力学研究进展。2019年11月15日(11):937-974。doi: 10.1080 / 17425255.2019.1675636。Epub 2019 11月8日。［文章］
Faraone SV:苯丙胺和哌醋甲酯的药理学:与注意缺陷/多动障碍和其他精神共病的神经生物学的相关性。Neurosci biobehavior Rev. 2018 Apr;87:255-270。doi: 10.1016 / j.neubiorev.2018.02.001。2018年2月8日。［文章］

细节 2.Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 抑制剂
策展人评论: 这一作用是由药物前转化后的活性部分哌醋右甲酯介导的。

通用函数: 去甲肾上腺素:钠同向转运活动
特定的功能: 胺转运体。通过高亲和力钠依赖性再摄取到突触前末梢来终止去甲肾上腺素的作用。
基因名字: SLC6A2
Uniprot ID: P23975
Uniprot名字: Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体
分子量: 69331.42哒

参考文献

Childress AC, Komolova M, Sallee FR:长效哌甲酯和苯丙胺制剂治疗ADHD的药代动力学研究进展。2019年11月15日(11):937-974。doi: 10.1080 / 17425255.2019.1675636。Epub 2019 11月8日。［文章］
Faraone SV:苯丙胺和哌醋甲酯的药理学:与注意缺陷/多动障碍和其他精神共病的神经生物学的相关性。Neurosci biobehavior Rev. 2018 Apr;87:255-270。doi: 10.1016 / j.neubiorev.2018.02.001。2018年2月8日。［文章］

细节 3.5 -羟色胺受体1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 受体激动剂
策展人评论: 这一作用是由药物前转化后的活性部分哌醋右甲酯介导的。5-HT1A激动作用与哌醋右甲酯药理作用的相关性尚不完全清楚。

通用函数: 5 -羟色胺受体活动
特定的功能: g蛋白偶联受体5-羟色胺(血清素)。也可作为各种药物和精神活性物质的受体。配体结合导致构象改变，触发…
基因名字: HTR1A
Uniprot ID: P08908
Uniprot名字: 5 -羟色胺受体1
分子量: 46106.335哒

参考文献

Faraone SV:苯丙胺和哌醋甲酯的药理学:与注意缺陷/多动障碍和其他精神共病的神经生物学的相关性。Neurosci biobehavior Rev. 2018 Apr;87:255-270。doi: 10.1016 / j.neubiorev.2018.02.001。2018年2月8日。［文章］
马科维茨，张丽娟，朱海军，等:精神兴奋剂d- 3 -(R,R)-哌醋甲酯与5HT(1A)受体结合为激动剂。Pharmazie。2009年2月,64(2):123 - 5。［文章］

酶

细节 1.羧酸酯酶

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物
策展人评论: 哌醋右旋甲酯被一种未知酶水解成哌醋右旋甲酯，这是CES1A1肝脏羧酸酯酶的底物。

通用函数: 羧酸酯水解酶活性
特定的功能: 不可用
基因名字: CES1A1a
Uniprot ID: Q6LAP9
Uniprot名字: 羧酸酯酶
分子量: 1908.25哒

参考文献

孙Z, Murry DJ, Sanghani SP, Davis WI, Kedishvili NY, Zou Q, Hurley TD, Bosron WF:人羧酸酯酶CES1A1立体选择性水解苯甲酯。J Pharmacol Exp Ther. 2004 8月;310(2):469-76。doi: 10.1124 / jpet.104.067116。Epub 2004年4月13日［文章］

药物于2021年3月04日04:54 /更新于2021年3月09日02:59

Serdexmethylphenidate

识别

哌醋塞尔特右甲基结构(DB16629)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

参考文献

参考文献

酶

参考文献