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Teclistamab

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Teclistamab是一个双特异性成熟b细胞抗原(BCMA)导演CD3 T细胞衔接器用于治疗复发和成人难治性多发性骨髓瘤作为单一疗法。

通用名称
Teclistamab
DrugBank加入数量
DB16655
背景

Teclistamab是IgG4-PAA双特异性抗体表面目标CD3受体表达成熟T细胞和B细胞抗原(BCMA)表达了对恶性多发性骨髓瘤细胞。1Teclistamab由一个anti-BCMA臂和一个anti-CD3臂通过两个跨链二硫键连接,1,7允许药品招募CD3-expressing T细胞BCMA-expressing细胞促进T细胞介导的细胞毒性。1

2022年8月24日,欧盟委员会(EC)授予条件营销授权的teclistamab first-in-class双特异性抗体用于治疗多发性骨髓瘤,标志着首次全球批准。5Teclistamab后来获得加速FDA批准10月25日,2022年。6

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
C6383年H9847年N1695年O2003年年代40
蛋白质平均体重
146000.0 Da(近似)
序列
> anti-BCMA重链QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSGSYFWGWIRQPPGKGLEWIGSIYYSGITY YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARHDGAVAGLFDYWGQGTLVTVS SASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEAAGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNST YRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMT KNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQE GNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
> anti-BCMA轻链SYVLTQPPSVSVAPGQTARITCGGNNIGSKSVHWYQQPPGQAPVVVVYDDSDRPSGIPER FSGSNSGNTATLTISRVEAGDEAVYYCQVWDSSSDHVVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLF PPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKGDSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYL SLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
> anti-CD3重链EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNTYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYAT YYAASVKGRFTISRDDSKNSLYLQMNSLKTEDTAVYYCARHGNFGNSYVSWFAYWGQGTL VTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPA VLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEAA GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ FNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQ EEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFLLYSKLTVDKS RWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
> anti-CD3轻链QTVVTQEPSLTVSPGGTVTLTCRSSTGAVTTSNYANWVQQKPGQAPRGLIGGTNKRAPGT PARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCALWYSNLWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSY LSLTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS
引用:
  1. KEGG药物:Teclistamab (链接]
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同义词
不可用
外部id
  • 公司64007957
  • johnson & johnson - 64007957

药理学

指示

Teclistamab表示作为单一疗法治疗成年人复发、难治性多发性骨髓瘤患者得到了至少三个治疗之前,包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂,anti-CD38抗体疾病进展,展示了最后的治疗。4,7

Teclistamab EC和FDA批准条件下营销授权和加速批准,分别。新的证据表明这种药物将会不断监控和审查,这将影响继续批准药物的迹象。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Teclistamab促进T细胞介导的细胞毒性与BCMA-expressing骨髓瘤细胞。1它的工作原理来激活T细胞和重新分配。Teclistamab治疗与b细胞减少和增加血清细胞因子的浓度,包括il - 6、il - 10, IL-2R。4,7

BCMA的可溶性形式,通过γ-secretase解理在跨膜域,多发性骨髓瘤患者常与疾病进展和较短的总体生存率。1大多数病人teclistamab一个月内减少可溶性BCMA的药物治疗。7

的作用机制

成熟b细胞抗原(BCMA)是肿瘤坏死因子受体家族的成员1B-lineage细胞表面的表达,以及后期B细胞和浆细胞。4,7BCMA与配体激活互动生存信号通路如nf -κB, STAT3, ERK1/2, PI3K / AKT,2和上调抗凋亡蛋白调节b细胞成熟,增殖和生存。1除了B细胞,BCMA也广泛表达在多发性骨髓瘤(MM)细胞和支持MM细胞的生存,成为一个有前途的治疗目标为MM的治疗药物。1,2,3

Teclistamab是一个双特异性T细胞参与目标CD3受体抗体,T细胞表面表达,BCMA,恶性肿瘤细胞表达。由于其双重结合位点,teclistamab能够画CD3+在距离BCMA T细胞+细胞,导致T细胞活化和T细胞介导的细胞毒性,这是由分泌穿孔素和各种granzymes存储在细胞毒性T细胞的分泌囊泡。4这种效应发生时不考虑T细胞受体特异性或依赖主要组织相容性复合体(MHC)类1分子表面的抗原呈递细胞。4最终,teclistamab促进BCMA的裂解和死亡+细胞。4,7

目标 行动 生物
一个t细胞表面糖蛋白CD3
抗体
 人类
一个肿瘤坏死因子受体超家族成员17
抗体
 人类
吸收

生物利用度均值后皮下管理范围从69%到72%。4,7

一项研究涉及多发性骨髓瘤患者接受升压剂0.06毫克/公斤和0.3毫克/公斤,后跟一个皮下剂量为1.5毫克/公斤teclistamab每周1次。第一次和13之间的平均累积比每周治疗剂量为1.5毫克/公斤teclistamab C的4.2倍马克斯4.1倍,C槽,AUC的5.3倍τ。C均值(CV %)马克斯在1.5毫克/公斤teclistamab管理23.8微克/毫升(55%)。中位数(范围)T马克斯的teclistamab第一和十三治疗剂量后139(19 - 168)小时和72(168)24小时,分别。大多数受试者接受剂量范围的0.08毫克/公斤3毫克/公斤teclistamab达到稳态曝光后12周治疗剂量。7

的体积分布

均值(CV %)的体积分布teclistamab 5.63 L (29%)。teclistamab分布的数量增加而增加体重。7

蛋白结合

不可用

新陈代谢
不可用
路线的消除

不可用

半衰期

基于non-compartmental分析,平均半衰期(SD)是3.8(1.7)天(个人价值观等8.8天)后,第一次治疗静脉注射剂量的teclistamab。4

间隙

Teclistamab展品和长期有效的时间间隙。4teclistamab间隙的增加而增加体重。7

在一项研究中涉及病人接受升压剂0.06毫克/公斤和0.3毫克/公斤,后跟一个皮下剂量为1.5毫克/公斤teclistamab一旦每周,几何(CV %)间隙是0.472升/天十三剂量(64%)。均值(CV %)最大减少从基线到十三治疗剂量为40.8% (56%)。13治疗后患者停止teclistamab-cqyv剂量减少预计将有50%来自teclistamab-cqyv Cmax集中在中间(5 95)的时间(7 - 33)15天最高温度和降低97%后Cmax在teclistamab-cqyv浓度中位数时间为69(32 - 163)天之后最高温度。7

的不利影响
提高决策支持与研究成果必威国际app
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。必威国际app
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毒性

没有信息teclistamab的急性毒性。的最大耐受剂量teclistamab尚未确定。在临床研究中,剂量的6毫克/公斤管理。过量时,病人应该监视任何迹象或症状的不良反应,应立即制定和适当的症状治疗。4

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Imlifidase Teclistamab的治疗效果与Imlifidase结合使用时可以减少。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Tecvayli 注射 10毫克/ 1毫升 皮下 詹森生物技术公司。 2022-10-25 不适用 美国国旗
Tecvayli 注射 90毫克/毫升 皮下 詹森生物技术公司。 2022-10-25 不适用 美国国旗

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
54534 mx6z9
化学文摘号
2119595-80-9

引用

一般引用
  1. Pillarisetti K,权力G, Luistro L, Babich,鲍德温E,李Y,张X, Mendonca M,北京N, Nanjunda R,下巴D,小贩K,曾Y,玫瑰油R, Gaudet F: Teclistamab是一个活跃的T cell-redirecting双特异性抗体对成熟b细胞抗原多发性骨髓瘤。血液放置于2020年9月22日;4 (18):4538 - 4549。doi: 10.1182 / bloodadvances.2020002393。(文章]
  2. 吴L,黄Y, Sienkiewicz J,太阳J, Guiang L,李F,杨L, Golubovskaya V:双特异性抗体BCMA-CD3块多发性骨髓瘤肿瘤的生长。癌症(巴塞尔)。2022年5月20日,14 (10)。pii: cancers14102518。doi: 10.3390 / cancers14102518。(文章]
  3. 曹科幻,安德森KC, Tai欧美针对成熟B细胞抗原(BCMA)在多发性骨髓瘤:BCMA-Based免疫疗法的潜在使用。Immunol前面。2018年8月10日,9:1821。doi: 10.3389 / fimmu.2018.01821。eCollection 2018。(文章]
  4. EMA批准药物产品:TECVAYLI (teclistamab)皮下注射链接]
  5. 强生:詹森标志着首次批准全球TECVAYLI®(teclistamab)与EC的授权First-in-Class双特异性抗体治疗的多发性骨髓瘤患者(链接]
  6. FDA: FDA批准teclistamab-cqyv复发或难治性多发性骨髓瘤(链接]
  7. FDA批准的药物产品:TECVAYLI (teclistamab-cqyv)注射,皮下使用(链接]
RxNav
2619426

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 没有招聘 治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤 1
3 招聘 治疗 多发性骨髓瘤(MM) 3
2 没有招聘 治疗 多发性骨髓瘤(MM) 2
2 招聘 治疗 血液学的恶性肿瘤 1
2 招聘 治疗 无症状多发性骨髓瘤高风险/多发性骨髓瘤(MM)/阴燃多发性骨髓瘤(多发性骨髓瘤) 1
1 招聘 治疗 血液学的恶性肿瘤 1
1 招聘 治疗 多发性骨髓瘤(MM) 3
1 招聘 治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤 1
1、2 招聘 其他 恶性肿瘤,血液 1
不可用 可用 不可用 复发或难治性多发性骨髓瘤 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射 皮下 10毫克/ 1毫升
注射 皮下 90毫克/毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
液体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。必威国际app
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细节 1。t细胞表面糖蛋白CD3(蛋白质组)
类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
是的
行动
抗体
通用函数
跨膜信号受体活动
特定的功能
CD3复杂的调节信号转导。
组件:
的名字 UniProt ID
t细胞表面糖蛋白CD3三角洲链 P04234
t细胞表面糖蛋白CD3ε链 P07766
t细胞表面糖蛋白CD3γ链 P09693
t细胞表面糖蛋白CD3ζ链 P20963
引用
  1. Pillarisetti K,权力G, Luistro L, Babich,鲍德温E,李Y,张X, Mendonca M,北京N, Nanjunda R,下巴D,小贩K,曾Y,玫瑰油R, Gaudet F: Teclistamab是一个活跃的T cell-redirecting双特异性抗体对成熟b细胞抗原多发性骨髓瘤。血液放置于2020年9月22日;4 (18):4538 - 4549。doi: 10.1182 / bloodadvances.2020002393。(文章]
  2. FDA批准的药物产品:TECVAYLI (teclistamab-cqyv)注射,皮下使用(链接]
  3. EMA批准药物产品:TECVAYLI (teclistamab)皮下注射链接]
细节 2。肿瘤坏死因子受体超家族成员17
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抗体
通用函数
受体TNFSF13B /布莱高飞球的一击和TNFSF13 / 4月。促进b细胞生存和体液免疫的调节中扮演重要角色。激活NF-kappa-B和物。
特定的功能
信号受体活动
基因名字
TNFRSF17
Uniprot ID
Q02223
Uniprot名字
肿瘤坏死因子受体超家族成员17
分子量
20165.065哒
引用
  1. Pillarisetti K,权力G, Luistro L, Babich,鲍德温E,李Y,张X, Mendonca M,北京N, Nanjunda R,下巴D,小贩K,曾Y,玫瑰油R, Gaudet F: Teclistamab是一个活跃的T cell-redirecting双特异性抗体对成熟b细胞抗原多发性骨髓瘤。血液放置于2020年9月22日;4 (18):4538 - 4549。doi: 10.1182 / bloodadvances.2020002393。(文章]
  2. FDA批准的药物产品:TECVAYLI (teclistamab-cqyv)注射,皮下使用(链接]
  3. EMA批准药物产品:TECVAYLI (teclistamab)皮下注射链接]

药物在2021年3月24日23:14 /更新在08年11月,2022 05:58