Belumosudil

鉴别

概括

Belumosudil是用于治疗慢性移植物抗宿主病（GVHD）的Rho相关卷曲蛋白激酶（岩石）的口服抑制剂。

品牌名称

Rezurock

通用名

Belumosudil

药品银行加入号码

DB16703

背景

Belumosudil用于治疗慢性移植物抗宿主病（GVHD），并已研究用于治疗肺动脉高压。⁴它是与Rho相关卷曲卷曲蛋白激酶（ROCK）的抑制剂，与Rock1相比，Rock2的选择性明显更高（IC。₅₀分别为100 nm和3μm）。⁵在GVHD的治疗中，供体T细胞在同种异体血质干细胞移植后开始攻击受体组织（HSCT），Belumosudil有助于通过在TH17细胞和T-调节细胞之间转移平衡，从而帮助解决免疫失调偶尔会致命的炎症级联反应。^{3，，，，7}

Belumosudil于2021年7月以FDA的名字Rezurock批准了FDA，以治疗慢性GVHD，以尝试和失败至少两种先前的全身治疗方法的患者。⁶

类型

小分子

小组

批准，调查

结构

3D

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摩尔 SDF 3D-SDF PDB 微笑 英寸

相似的结构

Belumosudil的结构（DB16703）

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关

重量

平均：452.518
单异位物质：452.196074037

化学式

C₂₆H₂₄n₆o₂

同义词

• Belumosudil

外部ID

• BN101
• KD-025
• KD025
• SLX-2119
• 世卫组织11343

药理

指示

Belumosudil被指示用于在至少两种其他两种全身疗法疾病衰竭后12岁及以上的成年和儿科患者中慢性移植物抗宿主病（GVHD）的治疗。⁵

降低药物发育失败率

构建，训练和验证机器学习模型
带有循证和结构化数据集。

怎么看

使用结构化数据集构建，训练和验证预测的机器学习模型。

怎么看

相关条件

• 慢性移植与宿主病

禁忌症和黑盒警告

避免威胁生命的不良毒品事件

通过信息提高临床决策支持禁忌症和黑盒警告，人口限制，有害风险等。

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避免威胁生命的不良药物事件并改善临床决策支持。

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药效学

Belumosudil似乎抑制了几种促纤维化和促炎性过程，以防止和治疗由移植物抗宿主病造成的损害。鉴于其在动物试验中的作用机理和发现，Belumosudil被认为携带胚胎毒性，如果暴露于怀孕的母亲，可能会对发育中的胎儿造成重大伤害。⁵应建议具有生殖潜力的女性患者或具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者，应在与Belumosudil治疗期间使用有效的避孕药，并在上次剂量后一周使用。⁵

作用机理

慢性移植物抗宿主病（GVHD）是同种异体造血干细胞移植的生命并发症，其中移植的供体T细胞将接受者的组织识别为异物，并持续了免疫反应。²在干细胞移植之前的调节方案（例如涉及辐射或化学疗法）之前，宿主组织可能会受损，从而导致下游炎症反应以及TNF-Alpha和IL-1（例如TNF-Alpha和IL-1）的产生。这些细胞因子增加了宿主主要的组织相容性（MHC）抗原和粘附分子的表达，从而增强了成熟供体T细胞识别这些分子的能力。这些供体T细胞的激活导致单核吞噬细胞的激活，其效应子功能是由治疗阶段在治疗阶段产生的损伤产生的刺激分子引起的。活化的巨噬细胞和细胞毒性T淋巴细胞开始直接裂解靶细胞和/或引起其凋亡，最终导致局部组织损伤和进一步的炎症反应。³

Belumosudil是Rho相关卷曲膜激酶2（Rock2）的抑制剂，该蛋白质在免疫和纤维化疾病的发病机理中起着至关重要的作用。已经证明，通过下调促炎性TH17细胞和通过操纵STAT3和STAT5的磷酸化，可以通过下调促炎性TH17细胞和上调调节T细胞来解决免疫失调。^{5，，，，7}

目标	动作	生物
一个Rho相关蛋白激酶2	抑制剂	人类
一个Rho相关蛋白激酶1	抑制剂	人类

吸收

口服给药后，Belumosudil的平均生物利用度为64％，中位数为t_最大限度在稳态时为1.26至2.53小时。⁵与禁食状态下的给药相比，Belumosudil C_最大限度当用高脂，高热量的餐食给药时，AUC分别增加了2.2倍和2次。⁵

分布量

在健康受试者中单次口服贝尔鲁莫修迪尔之后，平均几何分布量为184L。⁵

蛋白质结合

Belumosudil似乎在血浆中广泛结合蛋白质 -体外蛋白质与血清白蛋白和α-1酸糖蛋白的结合分别为99.9％和98.6％。⁵

代谢

这体外Belumosudil的代谢主要通过CYP3A4发生，在较小程度上通过CYP2C8，CYP2D6和UGT1A9发生。⁵Belumosudil代谢产生的特定代谢产物尚不清楚。

淘汰途径

Belumosudil主要在粪便中消除。在健康受试者中施用了放射性标记的Belumosudil口服剂量后，在粪便中回收了大约85％的放射性，其中30％是未改变的父母药物，尿液中少于5％。⁵

半衰期

口服后，Belumosudil的平均消除半衰期为19小时。⁵

清除

Belumosudil的平均清除率为9.83 l/h。⁵

不利影响

改善决策支持和研究成果必威国际app

具有结构性不良效应数据，包括：黑盒警告，不良反应，警告和预防措施以及发病率。

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毒性

没有关于与Belumosudil过量的数据。

途径

无法使用

药物基因组效应/ADRBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

无法使用

互动

药物相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

没有医疗保健提供者的帮助，不应解释此信息。如果您认为自己正在互动，请立即与医疗保健提供者联系。缺乏互动并不一定意味着不存在相互作用。

• 得到正式认可的
• 兽医批准
• 营养
• 非法
• 撤销
• 调查
• 实验
• 所有药物

药品	相互作用
整合药物 软件中的交互
Abametapir	当与Abametapir结合使用时，可以增加贝鲁莫苏迪尔的血清浓度。
Abemaciclib	当与Belumosudil结合使用时，亚emiciclib的血清浓度可以增加。
Afatinib	当与Belumosudil结合使用时，血清浓度可以增加。
别嘌醇	Belumosudil可能会降低别嘌醇的排泄率，这可能导致血清水平较高。
Alpelisib	当与Belumosudil合并时，血清酸的血清浓度可以增加。
安布里丹	当与Belumosudil合并时，氨氨芳岛的血清浓度可以增加。
胺碘酮	与胺碘酮结合时，Belumosudil的代谢可以降低。
Amprenavir	与Amprenavir结合使用，Belumosudil的代谢可以降低。
apalutamide	当与阿apalutamide结合使用时，贝鲁莫苏迪尔的血清浓度可以降低。
apixaban	Belumosudil可能会降低apixaban的排泄率，这可能导致血清水平较高。

确定潜在的药物风险

轻松将多达40种药物与我们的药物相互作用检查器进行比较。

获得严重性评级，描述和管理建议。

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食物相互作用

• 每天同时服用。Belumosudil应在每天大约同一时间用餐。
• 吃食物。食物的共同给药增加了Belumosudil的吸收。

产品

来自10多个全球区域的药物产品信息

我们的数据集提供了批准的产品信息，包括：
剂量，表格，标签器，行政途径和营销期。

现在访问

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产品成分

成分	unii	CAS	Inchi键
贝尔莫属梅赛酸盐	6MX7XE1M0U	2109704-99-4	bgnmzpdnjwwqcu-uhfffaoysa-n
Belumosudil trifluoroacetate	LL4OG4RZ5D	1243152-02-4	pbwwpjdqyjxrii-uhfffaoysa-n

国际/其他品牌

Rezurock（Kadmon Holdings，Inc。）

品牌处方产品

姓名	剂量	力量	路线	标签者	营销开始	营销结束	地区	图片
Rezurock	药片	200 mg/1	口服	Kadmon Pharmaceuticals，LLC	2021-07-16	不适用
Rholistiq	药片	200毫克	口服	Kadmon Pharmaceuticals	不适用	不适用

类别

药物类别

• 醋酸盐
• 酸，无环
• 酰胺
• BCRP/ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂（强度未知）
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂（强度未知）
• 细胞色素P-450 CYP2C8底物
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2D6抑制剂（强度未知）
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 酶抑制剂
• 杂环化合物，融合环
• OATP1B1/SLCO1B1抑制剂
• P-糖蛋白抑制剂
• P-糖蛋白底物
• 蛋白激酶抑制剂
• UGT1A1抑制剂
• UGT1A9抑制剂
• UGT1A9底物

分类

未分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

unii

834yjf89wo

CAS号

911417-87-3

Inchi键

gkhivnauvkxiiy-uhfffaoysa-n

英寸

Inchi = 1S/C26H24N6O2/C1-16（2）28-24（33）15-34-20-7-7-5-6-17（13-20）25-30-23-30-23-9-9-4-4-3-8--21（23）26（31-25）29-10-11-11-22-18（12-19）14-27-32-22/H3-14,16H，15H2,1-2H3，（H，27，32）（H，28,33）（H，29,30,31）

IUPAC名称

2-（3- {4- [（（1H- indazol-5-yl）氨基]喹唑啉-2-基}苯氧基） - n-（丙烷-2-基）乙酰酰胺

微笑

CC（C）NC（= O）COC1 = CC = CC（= C1）C1 = NC2 = C（C = CC = CC = C2）C（NC2 = CC = CC3NN = CC3 = CC3 = C2）= N1

参考

合成参考

殷燕，孙玉星，张华，孙国峰，陶瑞衡，段永斌，孙越和江沁楠。SLX的合成方法2119.上海Scienpharm Biotechnology Co.，Ltd。，受让人。专利CN106916145A。2019年6月4日。

一般参考

1. Cutler CS，Lee SJ，Arai S，Rotta M，Zoghi B，Lazaryan A，Ramakrishnan A，Defilipp Z，Salhotra A，Chai-Ho W，Mehta RS，Wang T，Arora M，Arora M，Pusic I，Pusic I，Saad A，Saad A，Saad A，Shah NN，Shah NN，Shah NN，，Shah NN，，Shah NN，，Shah NN，，Shah NN，，Shah NN，，Abhyankar S，Bachier C，Galvin JP，IM A，Langston A，Liesveld JL，Juckett M，Juckett M，Logan A，Schachter L，Alavi A，Howard DS，Waksal H，Ryan J，Eiznhamer D，Aggarwal SK，Ieyoub J，Ieyoub J，Schueller O，绿色LS，Yang Z，Krenz H，Jagasia M，Blazar BR，Pavletic SZ：Belumosudil在2个或更多先前的治疗方法之后，用于慢性移植物抗宿主病（CGVHD）：Rockstar研究。血液。2021年7月15日。PII：476399。DOI：10.1182/Blood.2021012021。[[文章这是给予的
2. Braun LM，Zeiser R：治疗移植物抗宿主病的免疫调节疗法。半球。2021 Jun 1; 5（6）：E581。doi：10.1097/hs9.0000000000000581。2月2021年的环保[[文章这是给予的
3. Ferrara JL，Reddy P：移植物与宿主病的病理生理。Semin hematol。2006年1月； 43（1）：3-10。doi：10.1053/j.seminhematol.2005.09.001。[[文章这是给予的
4. Yamamura A，Nayeem MJ，Sato M：Rho激酶2（ROCK2）特异性抑制剂KD025改善了肺动脉高压的发展。Biochem Biophys Res Commun。2021年1月1日; 534：795-801。doi：10.1016/j.bbrc.2020.10.106。Epub 2020 11月5日。[文章这是给予的
5. FDA批准的药品：Rezurock（Belumosudil）片剂用于口服使用[关联这是给予的
6. FDA新闻稿：FDA批准Belumosudil患有慢性移植物抗宿主病[关联这是给予的
7. Kadmon：Belumosudil作用机理[关联这是给予的
8. Medchemexpress：Belumosudil安全数据表[关联这是给予的

外部链接

kegg毒品

D11815

Chemspider

10124479

BINDINGDB

322155

rxnav

2564025

chembl

Chembl2005186

锌

Zinc000063298464

维基百科

Belumosudil

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	地位	目的	条件	数数
2	主动不招募	治疗	弥漫性皮肤硬化症	1
2	主动不招募	治疗	弥漫性皮肤硬化症/系统;硬化	1
2	完全的	治疗	慢性斑块牛皮癣	1
2	完全的	治疗	移植与宿主疾病（CGVHD）	1
2	完全的	治疗	特发性肺纤维化（IPF）	1
2	完全的	治疗	牛皮癣（斑块牛皮癣）	2
2	通过邀请注册	治疗	慢性移植与宿主病	1
2	招募	治疗	慢性移植与宿主病	2
1	完全的	基础科学	自身免疫性障碍/药物相互作用（DDI）/纤维化疾病	1
1	完全的	基础科学	自身免疫性障碍/纤维化	1

药物经济学

制造商

无法使用

包装商

无法使用

剂型

形式	路线	力量
药片	口服	200 mg/1
药片	口服	200毫克

价格

无法使用

专利

专利号	小儿扩展	得到正式认可的	到期（估计）	地区
US10696660	不	2020-06-30	2033-10-07
US10183931	不	2019-01-22	2033-10-07
US9815820	不	2017-11-14	2033-10-07
US8357693	不	2013-01-22	2029-10-30
US11311541	不	2015-04-09	2035-04-09

特性

状态

坚硬的

实验性能

财产	价值	资源
沸点（°C）	682.6±55.0	https://file.medchemexpress.com/batch_pdf/hy-15307/belumosudil-sds-medchemexpress.pdf
水溶性	实际上是不溶性的	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214783S000LBL.pdf

预测性能

财产	价值	资源
水溶性	0.00289 mg/ml	alogps
logp	4.65	alogps
logp	4.65	Chemaxon
日志	-5.2	alogps
PKA（酸性最强）	13.08	Chemaxon
PKA（最强的基本）	4.11	Chemaxon
生理费用	0	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体计数	3	Chemaxon
极地表面积	104.82Å2	Chemaxon
可旋转的键数	7	Chemaxon
折射率	141.46 m3·摩尔-1	Chemaxon
极化性	49.55Å3	Chemaxon
戒指数	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个规则	是的	Chemaxon
Ghose滤波器	不	Chemaxon
Veber的规则	不	Chemaxon
类似MDDR的规则	是的	Chemaxon

预测的ADMET功能

无法使用

光谱

质量规格（NIST）

无法使用

光谱

无法使用

在2021年7月19日创建的药物06:02 /更新于2022年2月3日06:26