Tisotumab vedotin

识别

总结

Tisotumab vedotin是一种组织因子靶向抗体偶联药物，用于治疗复发或转移性宫颈癌的成人患者，伴随化疗或化疗后的疾病进展。

品牌名称

Tivdak

通用名称

Tisotumab vedotin

DrugBank加入数量

DB16732

背景

Tisotumab vedotin是一种组织因子靶向抗体-药物偶联物(ADC)，由一种抗组织因子(TF)人IgG1-kappa抗体通过蛋白酶可切割的缬氨酸-瓜氨酸连接剂偶联到一种微管阻断剂单甲基奥司他汀E (MMAE)。每个单克隆抗体分子平均携带4个MMAE分子。Tisotumab vedotin是首个tf靶向ADC¹通过与实体肿瘤上表达的tf结合起作用。TF是外源性凝血级联的主要引发剂^3.并在肿瘤相关血管生成、进展和肿瘤生存转移中发挥关键作用。TF是癌症的一个新靶点，因为它经常在包括宫颈癌在内的实体肿瘤中过表达，并且与不良的临床结果相关。Tisotumab vedotin靶向表达tf的细胞传递MMAE诱导直接细胞毒性和周围细胞的旁观者杀伤。¹

2021年9月20日，FDA加速批准tisotumab vedotin-tftv用于治疗在化疗期间或化疗后病情进展的成人复发或转移性宫颈癌。这是第一个也是唯一一个被批准的针对这种治疗适应症的抗体药物结合物。批准是基于InnovaTV 204 (NCT03438396)的肿瘤反应和反应的持久性:在该试验中，客观缓解率为24%，中位缓解时间为8.3个月。⁴Tisotumab vedotin-tftv以商品名Tivdak作为静脉注射药物上市。Tisotumab vedotin目前正被研究用于治疗其他实体肿瘤，包括卵巢癌、肺癌、结肠直肠癌、胰腺癌和头颈部癌症。目前也正在研究与其他化疗药物联合使用治疗复发性或转移性宫颈癌。²

类型

生物技术

组

批准

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

153000.0 Da(近似)

序列

不可用

同义词

• HuMax-TF-ADC
• Tisotumab vedotin
• tisotumab vedotin-tftv

外部id

• GCT1015-04
• igg1 - 1015 - 011 - 1006
• tf - 011 mmae
• 他10148年

药理学

指示

Tisotumab vedotin用于治疗复发或转移性宫颈癌的成人患者，在化疗中或化疗后疾病进展。^3.

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
通过基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测性机器学习模型。

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相关条件

• 复发性宫颈癌
• 转移性宫颈癌

禁忌症和黑箱警告

避免危及生命的不良药物事件

改进临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Tisotumab vedotin是一种抗癌抗体-药物偶联物，由抗体和单甲基奥氏菌素E (MMAE)组成，MMAE是该药物的细胞毒性成分。它通过与表达在宫颈肿瘤上的组织因子结合，并在细胞进入时释放MMAE来调节其细胞毒性活性。除了直接杀死肿瘤细胞外，tisotumab vedotin还可以通过杀死邻近细胞来发挥旁观者效应¹并促进免疫原性细胞死亡途径，包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用。^3.

的作用机制

Tisotumab vedotin是一种组织因子(TF)靶向抗体-药物偶联物(ADC)抗TF IgG1-kappa抗体，通过蛋白酶可切割的vc(缬氨酸-瓜氨酸)连接物偶联到微管阻断剂MMAE上。它可能表现出多种作用机制;然而，它主要通过诱导对表达tf的肿瘤的细胞毒性作用起作用。Tisotumab vedotin与表达在宫颈肿瘤上的tf结合，导致抗体-药物结合物- tf复合物的内化。一旦内化，药物靶向复合物中的MMAE通过蛋白水解裂解释放。MMAE是一种微管阻断剂，它能阻断积极分裂细胞的微管网络，导致细胞周期阻滞和凋亡细胞死亡。^3.

Tisotumab vedotin也可能促进周围细胞的杀伤。根据在体外研究表明，tisotumab vedotin诱导免疫原性细胞死亡，并通过Fcγ受体介导的效应功能促进肿瘤细胞死亡，如抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用。Tisotumab vedotin可能抑制tf激活因子VII (fvia)依赖的细胞内信号传导，对促凝活性影响不大。¹

目标	行动	生物
一个组织因子	抗体	人类

吸收

经过一个3周周期的tisotumab vedotin-tftv 2 mg/kg的给药后，浓度峰值接近注射结束时，而非偶联MMAE浓度峰值大约在给药后的2 - 3天。平均(±SD) C_马克斯tisotumab vedotin-tftv的含量为40.8 (8.12)μg/mL，平均(±SD) AUC为57.5(13.4)天x μg/mL。平均(±SD) C_马克斯无共轭MMAE的平均值为5.91 (4.2)ng/mL，平均(±SD) AUC为50(35.8)天x ng/mL。C_马克斯vedotin-tftv比例增加，无药物积累。在一个治疗周期后达到稳态浓度的tisotumab vedotin-tftv和非共轭MMAE。^3.

的体积分布

tisotumab vedotin-tftv的稳态分布体积为7.83 (%CV: 19.1) L。^3.

蛋白结合

MMAE的血浆蛋白结合范围为68% ~ 82%在体外．^3.

新陈代谢

Tisotumab vedotin-tftv最有可能通过分解代谢形成小肽、氨基酸、非共轭MMAE和非共轭MMAE相关的分解产物。通过蛋白水解裂解，tisotumab vedotin-tftv释放未结合的MMAE，主要由CYP3A4代谢在体外．^3.

路线的消除

tisotumab vedotin-tftv的排泄尚未完全确定。在单剂量使用另一种含有MMAE的抗体结合物后，1周时间内在粪便中回收了总MMAE的17%，在尿液中回收了6%，主要是作为不变的药物。在给药tisotumab vedotin-tftv后，MMAE也会有类似的排泄情况。^3.

半衰期

tisotumab vedotin-tftv和非共轭MMAE的中位终末半衰期分别为4.04(范围:2.26-7.25)天和2.56(范围:1.81-4.10)天。^3.

间隙

tisotumab vedotin-tftv和非共轭MMAE的线性清除率分别为1.54 (%CV: 28.8) L/day和45.9 (%CV: 61.1) L/day。MMAE的消除似乎受到tisotumab vedotin-tftv释放速率的限制。^3.

的不利影响

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有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，发生率。

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毒性

没有LD的信息₅₀维多丁的价值和过量概况。

Tisotumab vedotin与眼毒性风险相关。在临床试验中，60%的宫颈癌患者发生眼部不良反应。最常见的不良反应为结膜不良反应(40%)、干眼症(29%)、角膜不良反应(21%)和睑缘炎(8%)。更严重的反应包括溃疡性角膜炎，溃疡性角膜炎伴穿孔需要角膜移植，以及其他肿瘤类型患者的睑粘连。^3.

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	与阿维他匹合用可提高血药浓度。
Abciximab	当Abciximab与Tisotumab vedotin联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当Adalimumab与Tisotumab vedotin联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Aducanumab与Tisotumab vedotin联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当阿仑珠单抗与Tisotumab vedotin联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Tisotumab vedotin联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
胺碘酮	与胺碘酮联用可降低维多丁的代谢。
Amivantamab	当Amivantamab与Tisotumab vedotin合用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amprenavir	与Amprenavir合用可降低Tisotumab vedotin的代谢。
Anifrolumab	当Anifrolumab与Tisotumab vedotin联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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国际/其他品牌

Tivdak (Seagen Inc.和Genmab A/S)

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tivdak	注射剂，粉末，用于溶液	40毫克/ 4毫升	静脉注射	Seagen Inc .)	2021-09-20	不适用

类别

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤的药物,免疫
• 血液蛋白质
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素p - 450基质
• 球蛋白
• 免疫球蛋白
• 免疫蛋白质
• 22基板
• 肽
• 蛋白质
• 血清球蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

T41737F88A

化学文摘号

1418731-10-8

参考文献

一般引用

1. Hong DS, Concin N, Vergote I, de Bono JS, Slomovitz BM, Drew Y, Arkenau HT, Machiels JP, Spicer JF, Jones R, Forster MD, Cornez N, Gennigens C, Johnson ML, Thistlethwaite FC, Rangwala RA, Ghatta S, Windfeld K, Harris JR, Lassen UN, Coleman RL:既往治疗的复发性或转移性宫颈癌中的Tisotumab Vedotin。clinin Cancer Res. 2020 3月15日;26(6):1220-1228。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 19 - 2962。Epub 2019 12月3日。［文章］
2. Coleman RL, Lorusso D, Gennigens C, gonzales - martin A, Randall L, Cibula D, Lund B, Woelber L, Pignata S, Forget F, Redondo A, Vindelov SD, Chen M, Harris JR, Smith M, Nicacio LV, Teng MSL, Laenen A, Rangwala R, Manso L, Mirza M, Monk BJ, Vergote I: tisotumab vedotin对既往治疗过的复发或转移性宫颈癌的疗效和安全性(innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6):一项多中心、开放标签、单手2期研究。Lancet Oncol. 2021 5月;22(5):609-619。doi: 10.1016 / s1470 - 2045(21) 00056 - 5。Epub 2021年4月9日。［文章］
3. FDA批准药品:静脉注射用tivak (tisotumab vedotin-tftv) [链接］
4. Drugs.com新闻:FDA加速批准Tivdak [链接］

外部链接

RxNav

2571093

维基百科

Tisotumab_vedotin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	招聘	治疗	子宫颈癌	1
2	完成	治疗	膀胱癌、癌症/宫颈癌症/子宫内膜癌/非小细胞肺癌(NSCLC)/食道癌症/卵巢癌/前列腺癌/头颈部鳞状细胞癌	1
2	完成	治疗	子宫颈癌	1
2	完成	治疗	输卵管癌/恶性腹膜肿瘤/卵巢癌	1
2	招聘	治疗	外分泌胰腺癌/肿瘤、结直肠/非小细胞肺癌(NSCLC)/头颈部鳞状细胞癌	1
1、2	完成	治疗	膀胱癌、癌症/去势抵抗性前列腺癌/宫颈癌症/子宫内膜癌/非小细胞肺癌(NSCLC)/食道癌症/卵巢癌	1
1、2	完成	治疗	膀胱癌、癌症/去势抵抗性前列腺癌/宫颈癌症/子宫内膜癌/非小细胞肺癌(NSCLC)/食道癌症/卵巢癌/头颈部鳞状细胞癌	1
1、2	完成	治疗	实体肿瘤	1
1、2	招聘	治疗	子宫颈癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射剂，粉末，用于溶液	静脉注射	40毫克/ 4毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

液体

实验属性

不可用

药物创建于2021年9月21日20:14 /更新于2021年11月08日03:40