Betibeglogene autotemcel

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总结

Betibeglogene autotemcel是一种造血干细胞基因疗法用于治疗β-thalassemia成人和儿科患者需要定期红细胞输血。

品牌名称

Zynteglo

通用名称

Betibeglogene autotemcel

DrugBank加入数量

DB16900

背景

Betibeglogene autotemcel是一种自体基因治疗,增加了功能β-globin基因(β的副本^A-T87Q球蛋白)造血干细胞来治疗β-thalassemia。⁵β-thalassemiaβ-globin基因的突变所造成的是一个条件(HBB)导致显著降低β-globin的生产。这影响血红蛋白水平,患者的严重形式的这种疾病,长期红细胞输血需要生存和严重并发症的预防。¹同种异体造血细胞移植是治疗选择β-thalassemia患者;然而,这个过程是留给孩子一个病人一样同胞供体移植排斥的风险,移植物抗宿主病和其他治疗相关的毒性作用。¹

患者betibeglogene autotemcel给出注入自己的造血干细胞,先前富集CD34 +和转导体外与BB305 LVV, self-inactivating慢病毒载体(LVV)。⁵BB305 LVV编码β^A-T87Q球蛋白,补偿缺乏β-globin这些病人。使用betibeglogene autotemcel患者更有效与残余β-globinβ-thalassemia合成(non-β⁰/β⁰基因型)相比,没有可检测β-globin生产(β⁰/β⁰)。^1,4Betibeglogene autotemcel是FDA批准的2022年8月,是第一个体外慢病毒载体基因治疗在美国使用治疗β-thalassemia颇具特色的人。⁶

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

细胞移植治疗
细胞自体移植

同义词

自体βA-T87Q-Globin CD34 +细胞编码基因
Beti-cel
LentiGlobin BB305

药理学

指示

Betibeglogene autotemcel表示治疗成人和儿科β-thalassemia患者需要定期红细胞(RBC)输血。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

β地中海贫血

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Betibeglogene autotemcelβ-globin蛋白(β生成一个修改^A-T87Q球蛋白)与α-globin结合形成功能性血红蛋白A (HbA)^T87Q)。HbA^T87Q测量患者的药效学评价betibeglogene autotemcel。后betibeglogene autotemcel输液,HbA^T87Q大约6个月后水平稳步增长和稳定。在第三阶段的研究中,病人(n = 35)一个月6位数HbA^T87Q8.7 g / dL,相似的记录月24 (n = 30, 8.8 g / dL)。⁵测量在36个月,HbA的地方^T87Q继续保持持久表明β水平^A-T87Q球蛋白基因整合到长期造血干细胞。⁵

使用betibeglogene autotemcel与延迟有关血小板移植以及中性粒细胞移植失败和插入肿瘤形成的风险更高。可能发生过敏反应betibeglogene autotemcel。⁵同时,由于存在BB305 LVV病毒DNA,患者betibeglogene autotemcel可能阳性艾滋病毒聚合酶链反应(PCR)检测。⁵

的作用机制

Betibeglogene autotemcel是一种自体基因治疗,增加了功能的副本β-globin (HBB)基因治疗β-thalassemia造血干细胞。⁵β-thalassemia是一种遗传疾病引起的超过200年HBB突变,基因负责编码β-subunit的血红蛋白。^1,2患者β-thalassemiaβ-globin生产是废除(β⁰)或减少(β⁺),导致细胞内hemichrome降水、无效的红细胞生成,慢性溶血,而深刻的贫血。长期红细胞输血需要生存和预防严重并发症的患者最严重的疾病。¹

Betibeglogene autotemcel是基因治疗自体CD34 +细胞组成。收集患者的造血干细胞和富集CD34 +细胞和转导体外与BB305 LVV, self-inactivating慢病毒载体(LVV)。⁵BB305 LVV的功能复制HBB苏氨酸的氨基酸替换(T)对谷氨酰胺(Q)在87位置(β^A-T87Q球蛋白)。^3,5后betibeglogene autotemcel注入到一个病人,CD34 +造血干细胞嫁接在骨髓和分化产生β^A-T87Q球蛋白的结合α-globin形成功能性血红蛋白aβ的表达^A-T87Qα-球蛋白纠正的失衡和β-globinβ-thalassemia患者,并可能导致正常的血红蛋白水平。使用betibeglogene autotemcel有可能消除红细胞输血的必要性。⁵

目标	行动	生物
一个α球蛋白	粘结剂	人类

吸收

的本质betibeglogene autotemcel是传统的药代动力学研究吸收不适用。⁵

的体积分布

的本质betibeglogene autotemcel是传统的药代动力学研究分布不适用。⁵

蛋白结合

不适用。

新陈代谢

的本质betibeglogene autotemcel是传统的药代动力学研究代谢不适用。⁵

路线的消除

的本质betibeglogene autotemcel是传统的药代动力学研究消除不适用。⁵

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果必威国际app

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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毒性

毒性信息betibeglogene autotemcel不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应如延迟血小板嫁接,中性粒细胞移植失败和插入肿瘤形成。⁵有症状的推荐和支持措施。没有与致癌性研究betibeglogene autotemcel,及其对生育的影响没有被评估。在β-thalassemia小鼠模型,静脉管理betibeglogene autotemcel没有显示毒性的证据,基因毒性、肿瘤形成。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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药物	交互
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吡啶甲酸铬	不利影响的风险或严重性可以增加当吡啶甲酸铬结合Betibeglogene autotemcel。
Elvitegravir	的治疗效果Betibeglogene autotemcel与Elvitegravir结合使用时可以减少。
Fostemsavir	的治疗效果Betibeglogene autotemcel与Fostemsavir结合使用时可以减少。
羟基脲	的治疗疗效Betibeglogene autotemcel时可以减少与羟基脲结合使用。
Ibalizumab	的治疗效果Betibeglogene autotemcel与Ibalizumab结合使用时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

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食物相互作用

不可用

产品

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国际/其他品牌

Zynteglo(蓝鸟生物有限公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zynteglo	悬架	20000000 1/1	静脉注射	蓝鸟生物有限公司	2022-08-17	不适用
Zynteglo		10600000细胞/毫升	静脉注射	知更鸟在生物(荷兰)容积	2021-01-12	2022-11-30

类别

ATC代码

B06AX02——Betibeglogene autotemcel

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: MEE8487RTP
化学文摘号: 不可用

引用

合成参考

邦纳,M。,et al. (2019). Vcn enhancer compositions and methods of using the same (U.S. Patent No. US 2019/0284533 A1). U.S. Patent and Trademark Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/e2/ab/ac/4afae7ad9e148f/US20190284533A1.pdf

一般引用

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Nualkaew T, Sii-Felice K, Giorgi M,驶去,Gouzil J,格拉泽,Voon HPJ,三通,为什么Grigoriadis G, Svasti年代,Fucharoen年代,Hongeng年代,Leboulch P, Payen E, Vadolas J:协调β球蛋白表达和减少alpha2-globin beta-thalassemia多路慢病毒基因治疗载体。摩尔。2021年9月1;29 (9):2841 - 2853。doi: 10.1016 / j.ymthe.2021.04.037。2021年5月1日Epub。(文章]
FDA批准的药物产品:ZYNTEGLO (betibeglogene autotemcel)暂停对静脉输液链接]
业务线:蓝鸟生物ZYNTEGLO宣布FDA的批准,第一个基因治疗与Beta-Thalassemia人需要定期红细胞输血(链接]

外部链接