Nadofaragene firadenovec

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总结

Nadofaragene firadenovec是一个non-replicating adenoviral基于矢量的基因疗法用于治疗高危卡介苗(BCG)响应non-muscle浸润性膀胱癌(NMIBC)和原位癌(CIS)。

DrugBank加入数量

DB17381

背景

Nadofaragene firadenovec (Nadofaragene firadenovec-vncg)是一个non-replicating重组腺病毒血清型5向量含有转基因人类编码干扰素alfa-2b (IFNα2b)。⁵这是FDA批准的2022年12月卡介苗(BCG)治疗高危响应non-muscle与癌浸润性膀胱癌(NMIBC)原位(CIS)有或没有乳头状肿瘤。它是第一个基因疗法被FDA批准用于治疗膀胱癌。^5,6

BCG-unresponsive NMIBC高复发,特别是难以治疗。大多数患者这种情况进行根治因为其他非手术治疗更有效。使用nadofaragene firadenovec提供了一个替代患者寻求治疗非手术方法治疗BCG-unresponsive NMIBC。²Nadofaragene firadenovec制定与赋形剂(Syn-3),促进了整个尿道上皮基因转移和促进IFNα2b的转导。本地化这个基因的表达诱导抗肿瘤的作用。^1,5Nadofaragene firadenovec也有一个可控的不良事件概要文件。相比pembrolizumab,一个小比例的患者3 - 4级不良事件(4% vs 12.7%)。²

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基因疗法
其他基因疗法

同义词

Instiladrin
Nadofaragene firadenovec
Nadofaragene firadenovec-vncg
RAD-IFN
RAD-IFN-2B
Replication-deficient 5型腺病毒(ad5)向量编码人类干扰素α2 (ifna2,干扰素alpha-2b)基因的控制下巨细胞病毒(cmv)即早期增强器/促进剂
原理图- 209702 /原理图- 721015

外部id

RAD-IFN
RAD-IFN-2B

药理学

指示

Nadofaragene firadenovec表示治疗成年患者的高风险杆菌CalmetteGuerin (BCG)响应non-muscle与癌浸润性膀胱癌(NMIBC)原位(CIS)有或没有乳头状肿瘤。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

高风险BCG-unresponsive non-muscle浸润性膀胱癌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

安全性、耐受性和最大耐受剂量(MTD)的nadofaragene firadenovec在第一阶段评估first-in-human研究登记患者(n = 17) BCG-unresponsive non-muscle浸润性膀胱癌(NMIBC)。病人有五个不同剂量水平的剂量体积75毫升:3 x 10⁹副总裁/毫升,1 x 10¹⁰副总裁/毫升,3 x 10¹⁰副总裁/毫升,1 x 10¹¹副总裁/毫升,3 x 10¹¹副总裁/毫升;和人类干扰素alfa-2b (IFNα2b)蛋白质作为药效学指标。除了两名患者给予最低nadofaragene firadenovec剂量,IFNα2b蛋白质中发现所有病人的尿液。IFNα2b蛋白质检测10天后nadofaragene firadenovec政府表明IFNα2b膀胱的表达。后nadofaragene firadenovec管理、测量浓度的IFNα2b蛋白在尿液中发现了12 post-dose天,这是更常见的在患者高剂量水平。⁵

的作用机制

Non-muscle浸润性膀胱癌(NMIBC)对卡介苗(BCG)的癌症疗法是一种非常难以治疗。患者BCG-unresponsive NMIBC通常接受根治;然而,外科手术不可能在所有的病人。对于这些患者来说,基因疗法如nadofaragene firadenovec可以作为一个替代选择。^2,3Nadofaragene firadenovec是non-replicating adenoviral基于矢量的基因疗法的拿着一本人体干扰素2 b (IFNα2b)基因结合Syn-3,聚酰胺表面活性剂,促进整个尿道上皮基因转移和提高病毒转导。^1,4,5当地的表达IFNα2b膀胱上皮的多向性的抗肿瘤效应。临床前研究表明,IFNα诱导细胞凋亡在人类BCG-unresponsive膀胱癌(BLCA)细胞通过自分泌的诱导肿瘤坏死因子(TNF) -相关凋亡诱导配体(TRAIL)生产。^3,5

吸收

的biodistribution nadofaragene firadenovec在两个临床研究评估。的一个病人给第二个剂量nadofaragene firadenovec 3 x 10¹¹副总裁/毫升(2.25 x 10¹³vp)在血液DNA可衡量的向量。其余的病人没有可衡量的向量DNA血液后一小时nadofaragene firadenovec管理。在第一阶段的一项研究中,一个病人4 3 x 10¹¹副总裁/毫升(2.25 x 10¹³副总裁)nadofaragene firadenovec向量在第14天DNA的检测水平。16的19在第二阶段的一项研究中,患者可检测水平向量的DNA在12天。⁵

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

基因治疗药品,nadofaragene firadenovec预计整个身体被核酸酶代谢。

路线的消除

Nadofaragene firadenovec可以检测到尿液中。的频率检测尿样呈阳性vector-derived vector-derived DNA的DNA和持久性与剂量水平。⁵

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

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与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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毒性

毒性信息nadofaragene firadenovec不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应,如腺病毒感染传播。⁵有症状的推荐和支持措施。致癌、致突变的和生育的影响nadofaragene firadenovec尚未评估。⁵猕猴2.5 x 10¹¹或1.25 x 10₁₃病毒颗粒的nadofaragene firadenovec 90天(1 x 10¹¹或5 x10¹¹病毒颗粒/毫升)经验丰富的炎症,移行细胞增生,胞质空泡形成,焦/多病灶的溃疡在膀胱、输尿管和尿道刺激验尸第一和第二剂量后7天。这些研究结果解决场为期57恢复期后第二次管理。在这一点上,数量有限的猴子最小膀胱纤维化的固有层。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 没有发现的交互。

产品

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类别

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: 0 oos09o1fh
化学文摘号: 1823059-12-6

引用

一般引用

Boorjian SA Alemozaffar M, Konety BR,海岸ND Gomella LG,令Kamat, Bivalacqua TJ,蒙哥马利JS Lerner SP,巴斯比我,Poch M,变脆PL,斯坦伯格GD, Schuckman AK, TM, Svatek RS, Mashni J Jr, Lane BR Guzzo TJ, Bratslavsky G,卡什,树林,布朗克,慢跑D, Luchey,罗坍Y, Krupski T,曼巴,威廉姆斯MB, Cookson女士,基冈KA, Andriole GL Jr Sankin AI,博伊德,奥唐纳,Sawutz D, Philipson R,科尔R, Narayan VM,珍惜FP, Yla-Herttuala年代,帕克NR, Dinney尼共:膀胱内的nadofaragene firadenovec基因治疗BCG-unresponsive non-muscle-invasive膀胱癌:单臂,非盲、repeat-dose临床试验。柳叶刀杂志。2021年1月,22 (1):107 - 117。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (20) 30540 - 4。Epub 2020年11月27日。(文章]
Kulkarni GS: Nadofaragene firadenovec:一种新的黄金标准BCG-unresponsive膀胱癌吗?柳叶刀杂志。2021年1月,22 (1):8 - 9。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (20) 30586 - 6。Epub 2020年11月27日。(文章]
Narayan VM Mokkapati年代,Manyam GC,老林啊,Duplisea JJ, Kokorovic,我TS, Mitra美联社,Plote D, Anand党卫军,梅特卡夫MJ,讨债人K Jr,约翰逊英航,Czerniak英航,Nieminen T, Heikura T, Yla-Herttuala年代,帕克NR, Schluns KS,麦克恩DJ, Dinney CP:慢病毒干扰素:小说在膀胱癌的基因治疗方法。摩尔溶瘤。2022年6月10;26:141 - 157。doi: 10.1016 / j.omto.2022.06.005。eCollection 2022年9月15日。(文章]
Deininger年代,Torzsok P, Mitterberger M, Pallauf M,奥斯瓦尔德D, Deininger C, Lusuardi L:从干扰素抑制Therapy-A检查站的系统性评价卡介苗(BCG)耐火材料新Immune-Modulating代理Non-Muscle-Invasive膀胱癌(NMIBC)。癌症(巴塞尔)。2022年1月29日,14 (3):694。doi: 10.3390 / cancers14030694。(文章]
FDA批准的药物产品:ADSTILADRIN (nadofaragene firadenovec-vncg),膀胱内的使用(链接]
显示出药品:显示出接收美国食品及药物管理局的批准为Adstiladrin高风险、BCG-Unresponsive Non-Muscle浸润性膀胱癌(链接]

外部链接

维基百科: Nadofaragene_firadenovec

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	恶性胸膜间皮瘤(MPM)	1
3	积极不招聘	治疗	浅表膀胱癌	1
3	招聘	治疗	膀胱癌	1
2	完成	治疗	浅表膀胱癌	1
1	完成	治疗	膀胱癌	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态: 液体
实验属性: 不可用

药物在12月19日,2022 20:28 /更新在2022年12月23日00:49