丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PAK 1

细节

的名字
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶PAK 1
同义词
  • 2.7.11.1
  • Alpha-PAK
  • p21活化激酶1
  • p65-PAK
  • PAK-1
基因名字
PAK1
生物
人类
氨基酸序列
丝氨酸/索氨酸蛋白激酶PAK 1 msnngldiqdkppappmrntstmigagskdagtlnhgskplppnpeekkkkerpeislpsdfehtihvgfdavtgeftgmpeqwarllqtsnitkseqkkn pqavldvlefynskktsnsnkymsftdksaedynssnalnvkavsetpavppvsededdd DDDATPPPVIAPRPEHTKSVYTRSVIEPLPVTPTRDVATSPISPTENNTTPPDALTRNTE kqkkpkmsdeeileklrsivsvgdpkkkytrfekgqgasgytamdvatgqevaikq MNLQQQPKKELIINEILVMRENKNPNIVNYLDSYLVGDELWVVMEYLAGGSLTDVVTETC mdegqiaavcreclqaleflhsnqqsnqqdgsvkltdfgfcaqitpeqskrstmvgtpywmapevvtrkaygpkvdiwslgimaiemiegeppylnenplralyling tpelqnpeklsaifrdflnrclemdvekrgsakellqhqflkiakplssltpliaaakea TKNNH
残差数
545
分子量
60646.4
理论π
不可用
去分类
功能
ATP结合/胶原蛋白绑定/相同的蛋白质结合/蛋白激酶活性/蛋白激酶结合/蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性/Rac GTPase结合
流程
肌动蛋白细胞骨架重组/激活蛋白激酶活性/凋亡过程/上皮管的分支形态发生/细胞对胰岛素刺激的反应/小脑发展/Ephrin受体信号通路/电池极性的建立/胞外分泌/Fc-epsilon受体信号通路/fc - γ受体信号通路参与吞噬作用/肝细胞生长因子受体信号通路/细胞生长负调控参与心肌细胞发育/细胞增殖负调控参与接触抑制/神经元投射形态发生/轴突延伸的正向调节/细胞迁移的正向调节/细胞增殖的正向调节/成纤维细胞迁移的正向调节/胰岛素刺激对葡萄糖输入的正向调控/细胞内雌激素受体信号通路的正向调控/JUN激酶活性的正向调控/微管聚合的正调控/肽基丝氨酸磷酸化的正向调控/蛋白质磷酸化的正向调控/蛋白靶向膜的正向调控/应力纤维装配的正调节/血管相关平滑肌细胞迁移的正向调控/血管平滑肌细胞增殖的正向调控/蛋白质自身磷酸化/蛋白质磷酸化/凋亡过程的调控/轴突发生的调节/有丝分裂细胞周期的调节/对缺氧的反应/Rho蛋白信号转导/刺激c型凝集素受体信号通路/T细胞共刺激/T细胞受体信号通路/伤口愈合
组件
轴突/信息结/细胞质/胞质/树突/粘着斑/闰盘/invadopodium/lamellipodium/核膜/等离子体膜/protein-containing复杂/莱夫/莱夫膜/Z盘
通用函数
蛋白激酶参与整合素和受体型激酶下游的细胞内信号通路，在细胞骨架动力学、细胞粘附、迁移、增殖、凋亡、有丝分裂和囊泡介导的转运过程中发挥重要作用。能直接磷酸化BAD，防止细胞凋亡。与CDC42和RAC1相互作用激活。作为GTPase效应子，将rho相关GTPase CDC42和RAC1连接到JNK MAP激酶途径。磷酸化并激活MAP2K1，从而介导下游MAP激酶的激活。参与肌动蛋白细胞骨架、肌动蛋白应力纤维和局部黏附复合物的重组。磷酸化微管蛋白伴侣TBCB，从而在调控微管生物发生和微管蛋白细胞骨架的组织中发挥作用。在胰岛素分泌调节中发挥作用，以应对血糖水平升高。包含PAK1, DVL1和MUSK的三元复合物的一部分，在神经肌肉连接(NMJ)形成过程中，对于MUSK依赖的AChR聚类调控非常重要。活性在细胞凋亡中被抑制，可能是由于CDC2L1和CDC2L2的结合。 Phosphorylates MYL9/MLC2. Phosphorylates RAF1 at 'Ser-338' and 'Ser-339' resulting in: activation of RAF1, stimulation of RAF1 translocation to mitochondria, phosphorylation of BAD by RAF1, and RAF1 binding to BCL2. Phosphorylates SNAI1 at 'Ser-246' promoting its transcriptional repressor activity by increasing its accumulation in the nucleus. In podocytes, promotes NR3C2 nuclear localization. Required for atypical chemokine receptor ACKR2-induced phosphorylation of LIMK1 and cofilin (CFL1) and for the up-regulation of ACKR2 from endosomal compartment to cell membrane, increasing its efficiency in chemokine uptake and degradation. In synapses, seems to mediate the regulation of F-actin cluster formation performed by SHANK3, maybe through CFL1 phosphorylation and inactivation. Plays a role in RUFY3-mediated facilitating gastric cancer cells migration and invasion (PubMed:25766321).
特定的功能
Atp结合
Pfam域函数
跨膜区
不可用
细胞的位置
细胞质
基因序列
>拼箱| BSEQ0051889 |丝氨酸/ threonine-protein激酶PAK 1 (PAK1) ATGTCAAATAACGGCCTAGACATTCAAGACAAACCCCCAGCCCCTCCGATGAGAAATACC AGCACTATGATTGGAGCCGGCAGCAAAGATGCTGGAACCCTAAACCATGGTTCTAAACCT CTGCCTCCAAACCCAGAGGAGAAGAAAAAGAAGGACCGATTTTACCGATCCATTTTACCT GGAGATAAAACAAATAAAAAGAAAGAGAAAGAGCGGCCAGAGATTTCTCTCCCTTCAGAT TTTGAACACACAATTCATGTCGGTTTTGATGCTGTCACAGGGGAGTTTACGGGAATGCCA GAGCAGTGGGCCCGCTTGCTTCAGACATCAAATATCACTAAGTCGGAGCAGAAGAAAAAC CCGCAGGCTGTTCTGGATGTGTTGGAGTTTTACAACTCGAAGAAGACATCCAACAGCCAGAAATACATGAGCTTTACAGATAAGTCAGCTGAGGATTACAATTCTTCTAATGCCTTGAAT GTGAAGGCTGTGTCTGAGACTCCTGCAGTGCCACCAGTTTCAGAAGATGAGGATGATGAT GATGATGATGCTACCCCACCACCAGTGATTGCTCCACGCCCAGAGCACACAAAATCTGTA TACACACGGTCTGTGATTGAACCACTTCCTGTCACTCCAACTCGGGACGTGGCTACATCT CCCATTTCACCTACTGAAAATAACACCACTCCACCAGATGCTTTGACCCGGAATACTGAG AAGCAGAAGAAGAAGCCTAAAATGTCTGATGAGGAGATCTTGGAGAAATTACGAAGCATA GTGAGTGTGGGCGATCCTAAGAAGAAATATACACGGTTTGAGAAGATTGGACAAGGTGCT TCAGGCACCGTGTACACAGCAATGGATGTGGCCACAGGACAGGAGGTGGCCATTAAGCAGATGAATCTTCAGCAGCAGCCCAAGAAAGAGCTGATTATTAATGAGATCCTGGTCATGAGG GAAAACAAGAACCCAAACATTGTGAATTACTTGGACAGTTACCTCGTGGGAGATGAGCTG TGGGTTGTTATGGAATACTTGGCTGGAGGCTCCTTGACAGATGTGGTGACAGAAACTTGC ATGGATGAAGGCCAAATTGCAGCTGTGTGCCGTGAGTGTCTGCAGGCTCTGGAGTTCTTG CATTCGAACCAGGTCATTCACAGAGACATCAAGAGTGACAATATTCTGTTGGGAATGGAT GGCTCTGTCAAGCTAACTGACTTTGGATTCTGTGCACAGATAACCCCAGAGCAGAGCAAA CGGAGCACCATGGTAGGAACCCCATACTGGATGGCACCAGAGGTTGTGACACGAAAGGCC TATGGGCCCAAGGTTGACATCTGGTCCCTGGGCATCATGGCCATCGAAATGATTGAAGGGgagcctccatacctcaatgaaaaccctctgagagccttgacccattgccaccaagagaaccagaacccagagctgtcagcttcttccgggacttttgaaccgc tgtctcgagatggatgattgagagtgctacagcatcaattc acaagagattgccaagccccccccccactccactgattgtgcagccagaggaggacaagaacaacatcactaa
染色体的位置
11
轨迹
11 q13.5-q14.1
外部标识符
资源 链接
UniProtKB ID Q13153
UniProtKB表项名称 PAK1_HUMAN
HGNC ID HGNC: 8590
一般引用
  1. Brown JL, Stowers L, Baer M, Trejo J, Coughlin S, Chant J:人Ste20同源物hPAK1连接GTPases和JNK MAP激酶通路。中国生物学报。1996 5月1日;6(5):598-605。［文章］
  2. Sells MA, Knaus UG, Bagrodia S, Ambrose DM, Bokoch GM, Chernoff J:人p21活化激酶(Pak1)调节哺乳动物细胞中的肌动蛋白组织。动物学报。1997 3月1日;7(3):202-10。［文章］
  3. 泰勒TD,野口H, Totoki Y,丰田章男,Kuroki Y,杜瓦K,劳埃德·C,伊藤T,武田T,金正日DW,她X,巴洛KF,布鲁姆T, Bruford E, Chang杰,科莫CA,为E,菲茨杰拉德毫克,贾菲DB, LaButti K, R,考公园HS,水手C, Sougnez C,杨X,齐默AR, Zody MC, Birren BW, Nusbaum C,富士山,服部年宏M,罗杰斯J,着陆器,淡比Y:人类11号染色体DNA序列基因识别和分析包括小说。自然。2006年3月23日;440(7083):497-500。［文章］
  4. Gerhard DS,瓦格纳L,法因戈尔德EA, Shenmen厘米,松鸡LH,舒勒克,克莱因SL,古老的年代,Rasooly R, P,盖伊M,派克,Derge詹,Lipman D,科林斯FS,张成泽W,雪莉,Feolo M, Misquitta L,李E, Rotmistrovsky K, Greenhut科幻,Schaefer CF, Buetow K,邦纳TI, Haussler D,肯特J Kiekhaus M,弗瑞T,布伦特M, Prange C,施赖伯K,夏皮罗N, Bhat NK,霍普金斯射频,Hsie F,德里斯科尔T,苏亚雷斯MB, Casavant TL, Scheetz TE, Brown-stein MJ, Usdin结核病,年代,Toshiyuki Carninci P,朴Y, Dudekula DB,柯女士,川上K,铃木Y, Sugano年代,格鲁伯CE、史密斯先生,西蒙斯B,摩尔T,沃特曼R,约翰逊SL,阮Y,魏CL, Mathavan年代,Gunaratne PH值,吴J,加西亚,Hulyk西南,Fuh E,元Y,德,Kowis C,霍奇森,Muzny DM,麦克弗森J,吉布斯RA, Fahey J, Helton E, Ketteman M,马丹,罗德里格斯年代,桑切斯,鳕鱼,Madari,年轻的AC, Wetherby KD,花岗岩SJ,邝PN,布林克利CP,皮尔森RL, Bouffard GG, Blakesly RW,绿色ED,迪克森MC,罗德里格斯AC, Grimwood J,污物J,迈尔斯RM,Butterfield YS, Griffith M, Griffith OL, Krzywinski MI, Liao N, Morin R, Palmquist D, Petrescu AS, Skalska U, Smailus DE, Stott JM, Schnerch A, Schein JE, Jones SJ, Holt RA, Baross A, Marra MA, Clifton S, Makowski KA, Bosak S, Malek J: NIH全长cDNA项目:哺乳动物基因收集(MGC)的现状、质量和扩展。Genome res 2004 10月;14(10B):2121-7。［文章］
  5. Manser E，黄海燕，陈小青，梁涛，林林:激酶对肌动蛋白和病灶复合物的影响。Mol细胞生物学，1997 3月17日(3):1129-43。［文章］
  6. Frost JA, Khokhlatchev A, Stippec S, White MA, Cobb MH: pak1激活突变的差异效应揭示了细胞骨架调节的活性依赖和不依赖效应。生物化学杂志，1998 10月23日;273(43):28191-8。［文章］
  7. 赵志山，陈晓青，梁涛，林林，陈晓青:α - PAK中一个保守的负调控区:抑制PAK激酶在Cdc42和Rac1下游的形态作用。Mol细胞生物学，1998 4月;18(4):2153-63。［文章］
  8. Braverman LE, Quilliam LA: Grb4/Nckbeta的鉴定，这是一种src同源性2和3结构域的连接蛋白，具有与Nck相似的结合和生物学特性。《生物化学杂志》1999年2月26日;274(9):5542-9。［文章］
  9. Zenke FT, King CC, Bohl BP, Bokoch GM: p21激活激酶调节自抑制和激酶活性的中心磷酸化位点的鉴定。《生物化学杂志》1999年11月12日;274(46):32565-73。［文章］
  10. King CC, Gardiner EM, Zenke FT, Bohl BP, Newton AC, Hemmings BA, Bokoch GM: p21活化激酶(PAK1)被3-磷酸肌醇依赖激酶-1 (PDK1)磷酸化并激活。中华生物医学杂志，2000年12月29日;52(2):4201 -9。［文章］
  11. 臧敏，海恩C，罗智:活性Pak1与Raf-1相互作用是Raf-1磷酸化激活的必要条件。中国生物化学杂志，2002年2月8日;277(6):4395-405。Epub 2001 11月30日。［文章］
  12. Parrini MC, Lei M, Harrison SC, Mayer BJ: Pak1激酶同源二聚体在反式中自抑制，并在Cdc42和Rac1激活时解离。Mol Cell, 2002 1月;9(1):73-83。［文章］
  13. 陈松，尹鑫，朱鑫，闫娟，季松，陈超，蔡敏，张松，宗华，胡勇，袁震，沈震，顾娟:p34cdc2相关PITSLRE蛋白激酶(p110C)的C端激酶结构域与p21活化激酶1结合并抑制其在anoikis中的活性。中国生物化学杂志，2003年5月30日;Epub 2003 3月6日。［文章］
  14. sack - davis JK, Eblen ST, Zecevic M, Boerner SA, Tarcsafalvi A, Diaz HB, Marshall MS, Weber MJ, Parsons JT, Catling AD: MEK1的PAK1磷酸化调节纤维连接蛋白刺激的MAPK激活。中国生物医学工程学报，2003,21(2):344 - 344。［文章］
  15. 周桂玲，卓勇，王春华，王志强，王志强，王志强，等:Akt磷酸化Pak1蛋白丝氨酸21对Nck结合和细胞迁移的影响。Mol细胞生物学，2003 11月;23(22):8058-69。［文章］
  16. 李伟，管kl:唐氏综合症细胞粘附分子(DSCAM)与Pak相互作用并激活。中华生物化学杂志，2004年7月30日;279(31):32824-31。Epub 2004 5月28日。［文章］
  17. 杨震，阮d，陈s，陈晓峰，陈晓峰:蜗牛Pak1磷酸化对其亚细胞定位和功能的调控作用。癌症研究，2005年4月15日;65(8):3179-84。［文章］
  18. Zhou H, Kramer RH:整合素参与RhoA/ROCK和PAK1对上皮细胞运动的差异调节。中国生物化学杂志，2005年3月18日;Epub 2004 12月17日。［文章］
  19. 刘敏，李志强，刘志强，陈志强，李志强。CIB1在PAK1活化和细胞迁移调控中的作用。中国生物医学工程杂志，2005年8月1日;［文章］
  20. Vadlamudi RK, Barnes CJ, Rayala S, Li F, Balasenthil S, Marcus S, Goodson HV, Sahin AA, Kumar R: p21活化激酶1通过磷酸化微管辅助因子b调节微管动力学。［文章］
  21. Beausoleil SA, Villen J, Gerber SA, Rush J, Gygi SP:一种基于概率的高通量蛋白质磷酸化分析和位点定位方法。生物技术学报。2006 10月;24(10):1285-92。Epub 2006 9月10日。［文章］
  22. Talukder AH，孟Q, Kumar R:一种新型内源性Pak1抑制剂CRIPak。致癌基因。2006 3月2日;25(9):1311-9。［文章］
  23. Rider L, Shatrova A, Feener EP, Webb L, Diakonova M: JAK2酪氨酸激酶磷酸化PAK1并调节PAK1活性和功能。中国生物化学杂志，2007 10月19日;282(42):30985-96。Epub 2007年8月28日。［文章］
  24. Mayhew MW, Jeffery ED, Sherman NE, Nelson K, Polefrone JM, Pratt SJ, Shabanowitz J, Parsons JT, Fox JW, Hunt DF, Horwitz AF: betaPIX和PAK1磷酸化位点的鉴定。中华细胞科学杂志，2007 11月15日;［文章］
  25. Matsuda C, Kameyama K, Suzuki A, Mishima W, Yamaji S, Okamoto H, Nishino I, Hayashi YK:在C2C12成肌细胞中，affimin通过betaPIX激活Rac1。中国农业科学。2008年4月9日;582(8):1189-96。doi: 10.1016 / j.febslet.2008.01.064。Epub 2008 3月4日。［文章］
  26. Nola S, Sebbagh M, Marchetto S, Osmani N, Nourry C, Audebert S, Navarro C, Rachel R, Montcouquiol M, Sans N, Etienne-Manneville S, Borg JP, Santoni MJ: Scrib在细胞迁移过程中调节PAK活性。Hum Mol Genet, 2008年11月15日;17(22):3552-65。doi: 10.1093 /物流/ ddn248。Epub 2008年8月20日。［文章］
  27. 周春梅，周春梅，张志刚，张志刚，张志刚。有丝分裂磷酸化的定量图谱研究。中国科学院学报(自然科学版)，2008年8月5日，26(3):339 - 344。doi: 10.1073 / pnas.0805139105。Epub 2008年7月31日。［文章］
  28. Gauci S, Helbig AO, Slijper M, Krijgsveld J, Heck AJ, Mohammed S: Lys-N和胰蛋白酶以一种基于精细scx的方法覆盖磷酸蛋白组的互补部分。《肛肠化学》2009年6月1日;81(11):4493-501。doi: 10.1021 / ac9004309。［文章］
  29. Mayya V, Lundgren DH, Hwang SI, Rezaul K, Wu L, Eng JK, Rodionov V, Han DK: T细胞受体信号的定量磷酸化蛋白质组学分析揭示了蛋白质-蛋白质相互作用的全系统调节。科学通报。2009 8月18日;2(84):ra46。doi: 10.1126 / scisignal.2000007。［文章］
  30. Burkard TR, Planyavsky M, Kaupe I, Breitwieser FP, Burckstummer T, Bennett KL, Superti-Furga G, Colinge J:人类中心蛋白质组的初步表征。BMC系统生物学。2011年1月26日;5:17。doi: 10.1186 / 1752-0509-5-17。［文章］
  31. Rigbolt KT, Prokhorova TA, Akimov V, Henningsen J, Johansen PT, Kratchmarova I, Kassem M, Mann M, Olsen JV, Blagoev B:人胚胎干细胞分化过程中蛋白质组和磷蛋白组的全系统时间特征。科学信号。2011 3月15日;4(164):rs3。doi: 10.1126 / scisignal.2001570。［文章］
  32. 聂军，孙晨，杨伟，杨伟，韩晓霞，石艳，叶刚，李娟，梁强，张志，杨伟，韩晓霞:amphids突触缺陷(SAD-A)激酶通过激活p21活化激酶(PAK1)促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌。中国生物化学杂志，2012 7月27日;287(31):26435-44。doi: 10.1074 / jbc.M112.378372。Epub 2012 6月5日。［文章］
  33. Van Damme P, Lasa M, Polevoda B, Gazquez C, Elosegui-Artola, Kim DS, De Juan-Pardo E, Demeyer K, Hole K, Larrea E, Timmerman E, Prieto J, Arnesen T, Sherman F, Gevaert K, Aldabe R: n端乙酰基转移酶NatB的n端乙酰基组分析和功能分析。中国科学院学报(自然科学版)，2012年7月31日;doi: 10.1073 / pnas.1210303109。Epub 2012 7月18日。［文章］
  34. 周华，Di Palma S, Preisinger C, Peng M, Polat AN, Heck AJ, Mohammed S:人类癌细胞磷蛋白组的综合表征。蛋白质组学报，2013年1月4日;12(1):260-71。doi: 10.1021 / pr300630k。Epub 2012 12月18日。［文章］
  35. 边艳，宋超，程凯，董敏，王芳，黄娟，孙东，王玲，叶敏，邹宏:酶辅助RP-RPLC方法深入分析人肝脏磷蛋白组。蛋白质组学杂志，2014年1月16日;96:253-62。doi: 10.1016 / j.jprot.2013.11.014。Epub 2013年11月22日。［文章］
  36. Armacki M, Joodi G, Nimmagadda SC, de Kimpe L, Pusapati GV, Vandoninck S, Van Lint J, Illing A, Seufferlein T:钙和整合素结合蛋白1的新剪接变体通过调节血管生成介导蛋白激酶d2刺激肿瘤生长。2014 Feb 27;33(9):1167-80。doi: 10.1038 / onc.2013.43。Epub 2013 3月18日。［文章］
  37. Borroni EM, Cancellieri C, Vacchini A, Benureau Y, Lagane B, Bachelerie F, Arenzana-Seisdedos F, Mizuno K, Mantovani A, Bonecchi R, Locati M:非典型趋化因子受体D6的清除活性需要依赖β -抑制素的cofilin通路激活。科学通报，2013年4月30日;6(273):ra30.1-11, S1-3。doi: 10.1126 / scisignal.2003627。［文章］
  38. 王刚，张强，宋艳，王霞，郭强，张娟，李娟，韩艳，苗志，李峰:PAK1调控rufy3介导的胃癌细胞迁移和侵袭。细胞死亡，2015年3月12日;6:e1682。doi: 10.1038 / cddis.2015.50。［文章］
  39. Ijuin T, Hatano N, Takenawa T:葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)直接与PIP3磷酸酶SKIP结合并决定其定位。基因细胞。2016五月;21(5):457-65。doi: 10.1111 / gtc.12353。Epub 2016 3月4日。［文章］
  40. Lei M, Lu W，孟W, Parrini MC, Eck MJ, Mayer BJ, Harrison SC: PAK1自抑制构象的结构揭示了多级激活开关。细胞2000年8月4日;102(3):387-97。［文章］
  41. Mott HR, Nietlispach D, evets KA, Owen D: β - pix的SH3结构域及其与α -p21活化激酶(PAK)相互作用的结构分析。生物化学，2005 Aug 23;44(33):10977-83。［文章］
  42. Lei M, Robinson MA, Harrison SC: PAK1激酶结构域的活性构象。结构。2005年5月;13(5):769-78。［文章］
  43. 王娟，吴金文，王志新:p21活化蛋白激酶自活化机制的结构研究。结构。2011年12月7日;19(12):1752-61。doi: 10.1016 / j.str.2011.10.013。［文章］

药物的关系

药物的关系
DrugBank ID 的名字 药物组 药理作用? 行动 细节
DB12010 Fostamatinib 批准,临床实验 未知的 抑制剂 细节